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去美国看病 药物联合怎样改换其他方案?

发布日期:2019-04-16

国外一项试验表明,在肿瘤患者中ixabepilone采用15〜57mg/m2剂量给药时,表现为与剂量成正比的药代动力学模式。去美国看病服务机构爱诺美康了解到,针对40mg/m2单次给药后,平均Cmax为252ng/ml(变异系数,56%),终末相半衰期平均为52小时。

去美国看病服务机构爱诺美康了解到,与紫杉类和长春花生物碱类药物相似,ixabepilone的稳态分布容积很大,平均值超过1000升;在体外,其与人血清蛋白的结合率为67%〜77%,而在人类血液中血液与血浆浓度比为0.65〜0.85。去美国看病服务机构爱诺美康了解到,ixabepilone在体内的主要分布模式是肝脏代谢,其静脉在给予放射性标记的ixabepilone之后,大约86%的药物剂量在7天内排出。

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体外研究发现,主要代谢途径是通过CYP3A4的氧化代谢;超过30种无活性代谢产物,通过尿液和粪便排出,但没有一种代谢产物的量会超过给药剂量的6%。去美国看病服务机构爱诺美康了解到,在药物相互作用方面,体外使用人肝脏微粒体研究发现,ixabepilone的临床相关浓度不会影响CY3A4、CYP1A2、CYP2A6或CYP2D6的活性,也不会影响这些酶的药代动力学表现和代谢。

但是,当酮康唑联合给药时,由于酮康唑是潜在的CYP3A4抑制剂,因此和ixabepilone单药相比,ixabepilone的AUC值平均增加79%。去美国看病服务机构爱诺美康了解到,考虑到和酮康唑及类似药物联合使用时的影响,如果不能改换其他治疗方案,那么应该考虑调整剂量。

去美国看病服务机构爱诺美康了解到,由于轻度或中度CYP3A4抑制剂(例如红霉素、氟康哩或维拉帕米),对于ixabepilone药物暴露的影响还缺少研究,所以使用ixabepilone治疗时、如果合并使用这类药物时需要小心谨慎。去美国看病服务机构爱诺美康了解到,在ixabepi-lone治疗期间,同时接受CYP3A4抑制剂治疗的患者,需要密切观察毒性反应。

潜在的CYP3A4诱导剂,比如地塞米松、苯妥英钠、卡巴西平、利福平、利福布汀和苯巴比妥,也可能会降低ixabepilone浓度,使其低于治疗所需浓度。去美国看病服务机构爱诺美康了解到,因此ixabepilone合并使用CYP3A4低水平诱导药物时,需要慎重考虑。