FDA受理齐德沙尼（Zidesamtinib）新药申请，为ROS1阳性非小细胞肺癌患者带来新希望
发布日期：2025-12-19美国食品药品监督管理局（FDA）已正式受理一项新药申请（NDA）。该申请旨在推动齐德沙尼（Zidesamtinib）获批，用于治疗局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌（NSCLC）成年患者，这些患者此前至少接受过1次ROS1酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗。监管机构明确指定了《处方药使用者费用法案》的目标行动日期为2026年9月18日。
NDA获关键数据支持
此次NDA的提交，主要基于1/2期ARROS - 1试验（NCT05118789）的数据。在IASLC 2025肺癌世界会议上公布的研究成果显示，对于既往接受过ROS1 TKI治疗的患者（共117例，无论是否接受过化疗），其总有效率（ORR）达到44%（95%置信区间，34% - 53%），其中完全有效率（CR）为1%。而在接受过至少2次ROS1 TKI治疗（伴或不伴化疗）的58例患者中，ORR为38%（95%置信区间，26% - 52%）。
ARROS - 1试验设计精巧
ARROS - 1试验是一项具有开创性的人体试验，在全球范围内开展，旨在评估齐德沙替尼在晚期ROS1阳性实体瘤患者（共514例）中的疗效，其中就包括非小细胞肺癌患者。
关键安全人群：由432例ROS1阳性晚期非小细胞肺癌患者构成，他们每日服用100mg药物。
关键疗效人群：由对ROS1 TKI预处理且经盲法独立中央审查（BICR）确认患有可测量疾病的NSCLC患者组成。
试验分为两个阶段：
第1阶段：评估齐德沙尼的日剂量范围，从25mg到150mg。在确定每天一次100mg为推荐的第2阶段剂量后，进一步对两类患者展开检查。一类是对ROS1 TKI不敏感或至少接受过1次ROS1 TKI预处理的ROS1阳性NSCLC患者；另一类是无论之前是否接触过ROS1 TKI的其他ROS1阳性晚期实体瘤患者。
第2阶段：以BICR评估的符合RECIST 1.1标准的ORR作为主要终点。次要终点涵盖反应持续时间（DOR）、下一次治疗时间、临床受益率、无进展生存期（PFS）和总生存期。
ARROS - 1试验额外数据亮眼
除了上述ORR数据外，研究还公布了其他重要数据：
反应持续时间（DOR）：在接受过至少1次ROS1 TKI的NSCLC患者中，6个月、12个月和18个月的DOR率分别为84%（95%置信区间，71% - 92%）、78%（95%置信区间，62% - 88%）和62%（95%置信区间，28% - 84%）。在之前仅接受过1次ROS1 TKI的患者中，这些比率均高达93%（95%置信区间，74% - 98%）。
无进展生存期（PFS）：在接受任何先前ROS1 TKI治疗的组中，6个月、12个月和18个月的PFS率分别为57%（95%置信区间，47% - 66%）、48%（95%置信区间，38% - 57%）和40%（95%置信区间，24% - 55%）。而在接受过1次ROS1 TKI的人群中，这些相应比率分别为70%（95%置信区间，56% - 81%）、68%（95%置信区间，53% - 79%）和68%（95%置信区间，53% - 79%）。
安全性方面：治疗中出现的不良反应（TEAE）导致10%的患者（共432例）剂量减少，2%的患者停止治疗。至少15%的患者报告的最常见TEAE包括：外周水肿（任何级别为36%，级别≥3为0.7%）、便秘（17%，0%）、血肌酸磷酸激酶水平升高（16%，3.5%）、疲劳（16%，0.7%）和呼吸困难（15%，3.0%）。
此次FDA受理齐德沙尼的新药申请，无疑为局部晚期或转移性ROS1阳性非小细胞肺癌患者带来了新的治疗曙光，后续进展值得持续关注。
