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出国就医 哪些分子可降低细胞外的流动

针对经典的叶酸拮抗剂如甲氨蝶呤，在细胞中多聚谷氨酸物质的代谢，可以显著影响药物的功能及其细胞毒性机制。出国就医服务机构爱诺美康了解到，叶酰多聚谷氨酸合酶（FPGS）在两个叶酸共聚酶，和经典叶酸拮抗剂（具有谷氨酸基团的物质）的7-羧基连接上，又增加了谷氨酸残基。

出国就医服务机构爱诺美康了解到，这样可以额外增加七八个谷氨酸分子，又可以增加分子质量和负性电荷，显著降低向细胞外的流动，以稳定的速度增加细胞内积聚。

FPGS表达的定量差异和FPGS功能的定性差异，均存在于肿瘤和非肿瘤组织中，这可能可以解释部分叶酸拮抗剂，对新生肿瘤细胞的选择性。出国就医服务机构爱诺美康了解到，相对缺乏FPGS，可以解释一个观察到的结果，即与具有更高活性分裂细胞的细胞群体比较，具有大量G期细胞的细胞群体，会受到相同甲氨蝶呤浓度、和相同甲氨蝶呤暴露时间的影响较小。

出国就医服务机构爱诺美康了解到，与母体化合物比较，甲氨蝶呤-多聚谷氨酸是更有效的DHFR抑制剂。尽管它们与DHFR结合的紧密程度，与甲氨蝶呤的相同，但它们分离的速度较慢。

此外，甲氨蝶呤-多聚谷氨酸也是其他叶酸、需要酶类的强有效抑制剂。出国就医服务机构爱诺美康了解到，通常情况下，它们还包括TS13和嘌呤合成的两个限速步骤：甘氨酰胺核糖核苷酸（GAR）和氨基咪唑氨甲酰核糖核苷酸（AICAR）的转换酶。