出国治疗 水解酶的活性如何形成转化？
发布日期：2019-03-26对于胸部或腹部积液的患者，由于第三间隙的存在，患者发生HDMTX毒性的风险增高，或者积聚在输液液体中的甲氨蝶呤及其缓慢释放，都会导致血清中的甲氨蝶呤浓度持续升高。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，这些情况下，较高的LV剂量和持续时间长的LV药物补充，可能就很有必要。
出国治疗服务机构爱诺美康了解到，甲氨蝶呤的主要代谢物，由肝脏乙醛氧化酶的作用而产生，为7-羟基甲氨蝶呤（7-OH甲氨蝶呤），对DHFR的抑制剂效果只有甲氨蝶呤的1%。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，与甲氨蝶呤比较，这种化合物的水溶性也较弱，在HDMTX用药后可能会产生肾脏毒性。
甲氨蝶呤的第二重要的代谢发生于肠道，且甲氨蝶呤通过细菌水解为蝶呤和谷氨酸。与7-OH甲氨蝶呤相同，dAMPA也是一种活性度相对较低的代谢物，与DHFR的亲和力相当于甲氨蝶呤的很少部分。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，对于DAMPA在尿液中的分泌，也只占全部用药的一小部分（<5%）。
出国治疗服务机构爱诺美康了解到，甲氨蝶呤的第三种代谢物是甲氨蝶呤-多聚谷氨酸，它的强度至少与甲氨蝶呤的DHFR抑制剂相同；与甲氨蝶呤比较，可从DHFR分离的速率通常较慢。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，甲氨蝶呤-多聚谷氨酸未在血浆或者尿液中发现，因为血浆中的谷氨酰基水解酶（GGH）的充足活性，会将叶酰基和甲氨蝶呤-多聚谷氨酸转化为单体谷氨酸。
与甲氨蝶呤相同，7-OH甲氨蝶呤也在细胞内发生多聚谷氨酸化，同时这些多聚谷氨酸形式的滞留，可以产生甲氨蝶呤细胞毒性。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，有人提议认为，按照甲氨蝶呤用药方案治疗，可以通过测定循环红细胞（RBC）中的甲氨蝶呤-多聚谷氨酸浓度，然后再行监测。
