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去美国看病 叶酸类似物如何发挥作用？

自从初始研究表明，氨蝶呤在治疗儿童时代急性白血病中的用处之后，人们对叶酸拮抗剂的兴趣便持续不减。去美国看病服务机构爱诺美康了解到，虽然知道效果不是很强，但甲氨蝶呤在早期还是于临床应用中替代了氨蝶呤，因为氨蝶呤引起的毒性较大，而且可预期性不强。

去美国看病服务机构爱诺美康了解到，对于新的叶酸拮抗剂，即合理设计的叶酸或甲氨蝶呤类似物，都已经被合成，其目的或者用于克服人类对甲氨蝶呤的耐药性，或者以可替代的叶酸依赖性过程为目的。去美国看病服务机构爱诺美康了解到，这些新的叶酸拮抗剂中的一部分，被批准用作抗微生物制剂或者抗肿瘤药物，而其他的药物则仍在进行临床试验。

甲氨蝶昤的作用机制上，其作用途径如下：通过与摄入细胞的叶酸竞争，通过抑制叶酸合成酶的形成，或者通过抑制一种或多种叶酸合成酶介导的反应。去美国看病服务机构爱诺美康了解到，迄今为止，临床上重要的抗肿瘤叶酸类似物，主要通过抑制二氢叶酸还原酶（DHFR）、或胸苷酸合成酶（TS）发挥作用。

原型的叶酸拮抗剂DHFR抑制剂，是一种4-氨基取代的蝶呤化合物，例如甲氨蝶呤或氨蝶呤。去美国看病服务机构爱诺美康了解到，以4-羟基基团取代一个氨基基团，就会产生一种叶酸类似物，与DHFR的亲和性会增加数千倍；远比天然底物二氢叶酸的相关数值低，应用上也较为复杂。

通过在微酸性pH值环境下，以化学方法抑制DHFR，甲氨蝶呤可以阻断细胞提供叶酸的能力，从而阻断新的胸苷酸的合成。去美国看病服务机构爱诺美康了解到，在快速分裂的细胞中，对胸苷酸生物合成的抑制，会导致脱氧胸腺嘧啶核苷三磷酸盐数量减少，其DNA合成减少，之后会导致细胞死亡。

去美国看病服务机构爱诺美康了解到，针对甲氨蝶呤和甲氨蝶呤的作用位点，后者是一种二氢叶酸还原酶（DHFR）的高效抑制剂。甲氨蝶呤（葡萄糖）可以通过溶酶体酶7-谷氨酰基水解酶（GGH），进行水解为甲氨蝶呤。去美国看病服务机构爱诺美康了解到，相关情况，也有必要在临床应用上进行探讨。