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出国看病 耐药细胞存在哪些突变机制？

一些文献中提到，耐药的分子机制与拓扑异构酶n的变异有关。出国看病服务机构爱诺美康了解到，从拓扑异构酶n耐药的细胞中，分离得到拓扑异构酶的点突变，这种改变可以导致氨基酸的改变；其相关突变也都聚集在保守的ATP结合的相同序列，或是在残基与DNA拓扑异构酶的共价结合点上。

出国看病服务机构爱诺美康了解到，尽管正常细胞中拓扑异构酶n突变，和某些情况下体外酶活性的改变，已经被了解，但是确切的耐药机制，和这些突变与酶性质的改变机制，尚不完全清楚。此外，出国看病服务机构爱诺美康了解到，在用实验方法养成的耐药细胞株中，拓扑异构酶n的突变与临床药物耐药机制，也尚不清楚。

事实上，一项在15位复发的白血病患者中，其药物耐药的实验里，曾提到的2个区域中没有检测到拓扑异构酶n的突变。出国看病服务机构爱诺美康了解到，针对喜树碱的衍生物，拓扑替康和伊立替康，可能促使了拓扑异构酶n介导的链断裂。

这些药物在一些肿瘤中，有重要的治疗作用，如结直肠癌、卵巢癌、肺癌；因此这些药物的耐药，成为了一个日益严重的问题。出国看病服务机构爱诺美康了解到，有报道称从喜树碱或其衍生物伊立替康耐药的细胞株中，得到了拓扑异构酶I的突变。

出国看病服务机构爱诺美康了解到，在这两种耐药的细胞株中，突变酶通过减少DNA的断裂，致使拓扑异构酶I活性的改变；且MDR与药物代谢酶表达的改变，也和药物共轭存在关联。出国看病服务机构爱诺美康了解到，其细胞代谢肿瘤药物和其他物质的方式，通常还包括了多种解毒阶段。