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结直肠癌的蛋白底物是否存在耐药机制

对于药物抵抗的次要因素，也是通过胞苷脱氨酶增加药物的灭活，和阿糖胞苷同时服用胞苷脱氨酶抑制物、如四氢尿苷可能改变药物的抵抗模式。结直肠癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，如果是替代嘧啶类似物ara-AC，则会在临床前期试验中、显示有广泛的抗肿瘤细胞活性，并已成为临床试验受试对象。

结直肠癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到， 自从长春花生物碱类作为抗癌药物以来，微管靶向药物（MTTD）也已经成为了更重要的抗癌药物之一。然而它与其他药物一样，他们的长期疗效也因药物抵抗而受到限制。结直肠癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，虽然长春花生物碱类和紫杉烷类、都是ABC载体蛋白MDR1/ABCB1（P-蛋白）的底物，受经典多药耐药的影响，但其一系列的微管特异性机制，目前也已经得到确认。

这些相关机制，还包括了微管蛋白和微管结合蛋白的修饰、异常信号的转导和细胞死亡途径等。结直肠癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，MTTDs大致分为微管稳定剂（紫杉烷类化合物，紫杉醇和多西他赛），和去微管稳定剂（长春花生物碱类、长春新碱、长春地辛、长春瑞滨、长春氟宁、秋水仙胺、秋水仙碱、多拉司他汀）等。    

多种分类意味着，去微管稳定剂通过微管蛋白单体，能抑制微管聚合体聚合；而微管稳定剂通过连接多聚体，而使微管微管聚合体稳定。结直肠癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，改变MTTD结合位点，可以改变药物抵抗；例如分析选定的细胞株中、耐长春碱或秋水仙胺的微管蛋白基因，就显示了五种不同的突变微管蛋白、和四种分散管蛋白。

结直肠癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，被发现的每个基因的改变，都会使微管更加的稳定，从而抵抗MTTDs的不稳定；同样，选择性对博霉素抵抗的A549和HeLa，也存在微管蛋白的突变。结直肠癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，有趣的是，这些博霉素细胞暴露于去微管稳定剂后，继发对长春碱和长春碱敏感，从而也提示了微管蛋白的修饰负性，会影响着微管蛋白的稳定性。

在另一组紫杉醇筛选的仓鼠卵巢细胞中，一组导致微管不稳定突变P-微管蛋白被确定，从而影响对紫杉醇稳定剂的抵抗。结直肠癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到，影响微管蛋白稳定的变化，可直接影响细胞对分子靶向治疗药物（MTTDs）的稳定性，也可以与对其他的MTTDs继发敏感性有关。