赴美就医 蛋白改变与细胞耐药是否相关
发布日期：2019-03-26临床上认为，烟曲霉毒素C（FTC）的药物细胞毒性太强，类似的elacridar也是P-糖蛋白抑制剂，目前正在进行I期临床试验。赴美就医服务机构爱诺美康了解到，其他的ABCG2抑制剂以及潜在的逆转剂，还有VX-710、新生霉素、吉非替尼和伊马替尼等，后者还被发现是一个ABCG2酶催化物，以及被认为是一些人工合成的紫杉烷类。
有些报告还显示，黄酮类化合物特别是作为口服的鸡尾酒，可能有ABCG2的逆转活性。赴美就医服务机构爱诺美康了解到，虽然烟曲霉毒素C和GH20918是的体外研究ABCG2的宝贵工具，且被广泛用于这一目的；但用它来判断ABCG2抑制剂的使用，能逆转细胞内的多药耐药为时尚早。
赴美就医服务机构爱诺美康了解到，相关证据表明，这些药物可以改变药物口服生物利用度，如拓扑替康。当患者治疗时口服拓扑替康且同时服用GF120918，拓扑替康总的平均AUC会增加1倍以上，更大的血药浓度也同时有这种情况，且比单独口服拓扑替康的生物利用度，增加了40%〜97%。
相反，静脉注射拓扑替康合用GF120918对AUC只有一点影响，但对血浆峰浓度或拓扑替康的半衰期没有效果。赴美就医服务机构爱诺美康了解到，虽然只在小鼠里得到验证，但伊立替康与烟曲霉毒素和拓扑替康，也得到了类似的结果。这些结果与ABCG2小肠和结肠上皮细胞位置一致，说明ABCG2可能的作用是在保护外来物质的损害。
赴美就医服务机构爱诺美康了解到，针对MRP1/ABCC1或ABCG2的过表达，或拓扑异构酶II活性的改变，都可能导致拓扑异构酶II毒性耐药。然而，这些机制不一定会导致所有拓扑异构酶、介导的药物交叉耐药。例如，鬼臼素蒽环类药物的耐药，是基于增加MDR1/ABCB1表达，不一定与衍生物耐药相关。赴美就医服务机构爱诺美康了解到，拓扑异构酶n蛋白的改变，所造成的嵌入药物的耐药，与拓扑异构酶II毒药类的耐药并不相关。
因此，经典拓扑异构酶II耐药的肿瘤细胞，通常保持着对拓扑异构酶n抑制剂类细胞毒性的敏感性。赴美就医服务机构爱诺美康了解到，这种拓扑异构酶药物，可作为那些拓扑异构酶毒性耐药的肿瘤患者的一种治疗；之后，拓扑异构酶结构类似物，又可以克服对改变的拓扑异构酶n的耐药情况。
