爱诺美康

出国治疗 抑制剂合用会不会增强神经毒性

近期，一个关于第三阶段的P-糖蛋白逆转的潜在好处的研究，把焦点放在了难治性白血病患者身上。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，其中一项研究，226例AML患者随机接受72小时输液的柔红霉素，伴随或不伴随滴注环孢素，结果显示环孢素A可以改善无复发生存率（34%比9%）和总生存率（22%比12%）。

研究中有趣的是，环孢素A并没有显著提高缓解率，环孢素治疗的患者、其柔红霉素浓度提高后，生存率得到了改善，但对照组没有；这表明环孢素增强柔红霉素的细胞毒性，能消除耐药菌落。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，List和其同事，进行的这个具有前瞻性的、在白血病患者静脉滴注环孢素和柔红霉素的研究，是第一次明确的有策略的、临床上调节多药耐药的机制。

出国治疗服务机构爱诺美康了解到，除了对表达P-糖蛋白的肿瘤的作用，MDR逆转剂对协同其的细胞毒性药物的药代动力学、和药效学也有很大影响。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，伴随环孢素治疗患者的曲线下区域会显著增加，肾清除和非肾清除会减少，并依托泊苷分布量的增加。

这些药物的相互作用，在很大程度上是由于在正常组织中、环孢素抑制药物代谢酶和各种药物转运，尤其是肝脏。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，环孢素和它的同系物伐司朴达（PSC833），是混合功能氧化酶CYP3A4的抑制剂，以及胆道药物的转运情况。

出国治疗服务机构爱诺美康了解到，MDR相关药物的毒性如骨髓抑制，当使用环孢素抑制剂时增加，并要求在抗癌药物的剂量适当减少。由于MDR1/ABCB1在中枢神经系统（CNS）的内皮细胞高表达，并有助于通过血脑屏障，耐药相关的化疗药物和MDR1/ABCB1抑制剂合用，也会增强神经毒性。出国治疗服务机构爱诺美康了解到，这些药物的问题在今后的临床试验中，也必须认真考虑。