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肺癌治疗上如何预测药物的相关毒性?

发布日期:2019-03-18

国外实验中,进行毒理学研究通常使用的动物种类是小鼠或大鼠,加上比格犬;对单克隆抗体类和其他生物制剂而言,常常需要使用灵长类动物模型。肺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到,De-George和其同事对美国食品药物管理局(FDA)的毒性要求,做了极好的综述。

肺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到,在欧洲一个趋势是、在开始1期临床试验前,只需要使用两种鼠科动物(小鼠和大鼠),进行毒理学研究。然而,肺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到,如果这些物种的耐受剂量(以mg/m2为单位)大不相同,则在对患者进行1期临床试验之前,需要额外进行犬的毒理学研究。

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一般而言,使用的动物模型能可靠预测、一些特定种类的器官毒性(例如骨髓抑制);并且,犬被认为会在一定程度上高估肾脏、肝脏和胃肠毒性。肺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到,通常鼠科和犬科模型,不能很好地预测神经、胰腺、皮肤和肺部的毒性;这类模型对其他器官毒性的预测,是不完美的。

并且,偶尔在一种物种(例如鼠科动物)中发现的毒性,却在另一种物种(例如犬)中不发生。肺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到,这通常是由于药物在不同物种中,代谢的差异。

如果鼠类试验中,发现了不可接受的毒性,研究者仍然非常应该考虑使用犬科动物,或灵长类动物进一步实验,因为它们可能不会出现在鼠科动物中的毒性。肺癌治疗转诊服务机构爱诺美康了解到,数种化合物在鼠类毒性试验中,出现了心脏毒性,但是犬类试验则正确的预测出、在患者中不存在严重的心脏毒性。