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影响癌变区域定位的因素有哪些?

发布日期:2019-01-15

通常对更早的两代纳米载体的显著差异,进行了简要介绍后,国外临床又更加详尽地考虑了,它们穿透生物屏障的能力,这也是纳米载体疗法的根本优势所在。纳米注射之后,治疗物质会遭遇阻止他们到达癌细胞、以有效浓度发挥能力的生物屏障;且纳米载体穿透这些屏障的能力,不同于它们识别目标的能力。

后者通过抗体、配体、寡核苷酸适配子实现,尽管癌细胞表面显著的分子签名标记物,能使其具有高选择性,但是仅仅使用分子识别的纳米载体,总是达不到预想的积累浓度。上皮和内皮的屏障例如血脑屏障,是治疗过程中出现的生物屏障的典型例子。

它们通过紧密连接,阻止或限制细胞旁的物质转运;本质上上内皮是多通路和连续的,通过一些不同蛋白组成的结构,紧密连接对分子进行区分,决定是否让其通过。这种过滤选择性,被其他生物屏障进一步加强,如血管内皮基底膜和肠道内皮黏膜层。

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癌细胞生长过程中产生的间隙,会阻止药物尤其是大分子和颗粒的渗透。肿瘤微脉管系统内,无序的血液流动会造成纳米颗粒附着,牢固黏附和血管内皮细胞摄取的缺乏,甚至影响其在癌变区域的定位。有数学模拟显示,50〜100nm直径的球形颗粒,不适合用于药物运输,它几乎包含了当前研发和临床应用中的所有纳米颗粒。

这些尺度的球形纳米颗粒,倾向于留在毛细血管流的中心,不利于渗出新生血管,限制了其识别肿瘤血管内皮特异性分子标记的能力。合理设计纳米颗粒的尺寸和大小,可以优化其附着、外渗、血管内皮牢固黏附,及被吞嗟的能力,并显著提高治疗指数。