非小细胞肺癌存在哪些活化变异
发布日期：2019-01-11目前研究发现，非小细胞肺癌患者中，EGFR酪氨酸激酶位点的活化变异，为药物基因组学检测应用原则，提供了依据。这些研究指出，在大多数应答患者中存在变异或小缺失，表明这些肿瘤依赖于组成性EGFR信号，中断信号级联放大，对这些患者来说是一种有效的治疗措施。
然而，临床观察到在一些非小细胞肺癌患者中，EGFR基因拷贝数的增高，与厄洛替尼所致的缓解有关，这个发现使情况变得更加复杂。由于仅利用活化变异作为预测标志物，可能导致假阴性结果的出现，所以我们使用单一预测标志物的可能性大大降低。
令人惊讶的是，人们在结直肠癌的研究中，得到了完全不同的结论。关于应答及非应答肿瘤的大型调查显示，并未发现EGFR酪氨酸激酶位点的活化变异；虽然某些结直肠癌，对西妥昔单抗的应答表明，一部分结直肠癌依赖于EGFR信号传导，但是这些应答，显然并不是由EGFR激酶位点的活化变异引起的。
近期研究表明，EGFR配体、双向调节因子，及表皮调节素的表达，与结直肠癌对西妥昔单抗的应答相关，这说明在依赖于EGFR信号的结直肠癌中，可能存在一个自分泌刺激环路。而微管蛋白，通常是由a和特定蛋白组成的异二聚体，且紫杉醇、紫杉特尔等药物被广泛应用于细胞毒性治疗之中。
这种治疗方法，通过稳定微管蛋白聚合作用、抑制细胞分裂而达到治疗作用。早期研究显示，p53变异可能通过上调微管相关蛋白，进而导致抗微管蛋白药物敏感性，发生改变。乳腺癌活检的分子分析显示，表达谱可预示患者，对含紫杉醇的联合化疗的应答情况；作为另一种微管相关蛋白，它与乳腺癌患者对紫杉醇的应答有关。
