高表达肿瘤往往分化程度较低
发布日期:2019-01-11针对特定晚期乳腺癌患者,可以需要进行相关条件的特殊考虑。比如经荧光原位杂交(FISH)检测,可能发现存在的扩增HER2基因;或是经过免疫组织化学检测,发现了HER2蛋白过度表达等。而HER2高表达的肿瘤,往往分化程度较低,并且复发及死亡的风险较高。
由于曲妥珠单抗单药疗法,在HER2阳性患者中,缓解率可达30%左右。所以目前3个独立的临床研究显示,在早期乳腺癌患者中,使用曲妥珠单抗也可获得收益;这些研究表明,在包含细胞毒性药物的标准辅助治疗中,加入曲妥珠单抗,或在辅助治疗结束后加用1年曲妥珠单抗,HER2阳性患者,无病生存期可明显延长。
这些研究为抗肿瘤药物的发展,提供了新的范例,抗肿瘤靶向药物的研发可以此为参考。EGFR与HER2—样,均为酪氨酸激酶家族中的成员,是单克隆抗体及小分子激酶抑制剂的作用靶点。其中,西妥昔单抗可用于结直肠癌的二线治疗;吉非替尼、厄洛替尼则被应用于非小细胞肺癌的二线治疗。
并且,西妥昔单抗与伊立替康,可联合应用于EGFR阳性转移性结肠癌的治疗。在高加索人群中,以上这些治疗方法的缓解率仅为10%〜15%;然而在经选择的非小细胞肺癌患者亚组中,吉非替尼的缓解率可为上述的2~3倍。
虽然缓解患者,可获得显著的临床效益,但大部分患者,似乎在这些靶向治疗中没有获益,或者获益很少。这是一个预测性标志物,指导药物应用的近于完美的案例;由于缓解情况的双峰分布,人们可以用预测性标志物,指导靶向作用于EGFR的药物应用。