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靶向治疗的作用机制及特定环节

发布日期:2019-01-11

国外领域,有例子描述了药物代谢,或运输基因的药代动力学影响,会引起VK0RC1的变异,并可导致华法林的疗效差别。通过对该基因的5个单体型进行分析,发现应答者可被分为高、中、低三个等级,并且这些等级依次与VK0RC1的表达水平相关。

这三个应答级别中,VK0RC1单体型占华法林维持剂量差异的25%;另外,CYP2C9多态性在该变异中约占8%。这说明不同VK0RC1转录水平的药效影响,是CYP2C9多态性药效影响的3倍。

这些数据表明,我们应注重遗传学检测的发展:一方面,在华法林维持剂量的变异中,基因因素可占约1/3;另一方面,遗传学检测有助于减少,VK0RC1 A单体型纯合子患者的初始药物剂量。而靶向治疗通常又是药物基因组学,在现今临床实践中得以成功应用的更佳案例。

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靶向治疗是一种定向阻断、已知作用机制特定环节的治疗方法。这种治疗策略包括两个方面:一是在某些情况下,需对某个亚组的患者进行临床检测,以明确其是否存在特定异常。二是在治疗所针对的异常出现时,对所有符合适应证的患者,在初始诊断后不需进行检测。

对于表皮生长因子受体2(HER2),通常是临床基因组学的首个和更佳范例;HER2抗原可在近30%的乳腺癌患者中表达。而曲妥珠单抗是一种针对它的单克隆抗体,起初曲妥珠单抗,只是为治疗晚期乳腺癌患者而研发的。