约翰霍普金斯医院 肝癌突变率的相关研究
发布日期:2018-12-10对于羟基代谢物是乙酰转移酶的良好底物,所以这些化合物可能与结直肠癌有牵连。约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康获悉,而黄曲霉代谢物黄曲霉毒素,污染麦子、谷物和坚果;在发展中国家饮食摄入的黄曲霉毒素,和肝癌发病率呈正相关,这些地方的粮食变质率很高。
在黄曲霉毒素B1和G1的第8,9位存在一个烯烃双键,可被几种细胞色素P450氧化,提示这个8,9双烯键是激活位点。约翰霍普金斯医院转诊机构了解到,进一步支持该机制的证据,来自于对肝癌中DNA加合物,和TP53突变率的研究,在食物霉变很常见。
致癌性yv-亚硝胺是环境中,普遍存在的污染物。约翰霍普金斯医院转诊领域发现,在食物、酒精饮料、化妆品、切削油、液压油、橡胶制品和烟草中,均可检出烟草特有的V-亚硝胺(TSN)如4-(甲基亚硝氨基吡啶)-1-丁酮(NNK)并非由热分解形成,此种物质是鼻烟具有高致癌性的原因。

TSN并不对称,所以既可形成小的烷基加合物,也可形成大的加合物。约翰霍普金斯医院转诊领域介绍,如NNK代谢物可产生带正电荷的吡啶-氧代丁基离子,或带正电荷的甲基离子,二者均可使DNA烷基化;其内源性亚硝胺可由胺单独与硝酸盐,或胺与亚硝酸盐在酸存在下反应形成。
约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康获悉,因此在乙醛(来自乙醇)存在时,亚硝酸盐(用来腌制肉类)和1-半胱氨酸可形成V-亚硝基噻唑-4-羧基酸,其可被乙醇诱导的CYP2E1进行a-羟基化,形成不稳定的a-羟基亚硝胺,后者可被分解成甲醛和甲基重氮氢氧化物。约翰霍普金斯医院转诊机构了解到,甲基重氮氢氧化物及其相关化合物是强烷化剂,可在DNA多个部位添加小的功能基团。



