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丹娜法伯癌症研究院 体内代谢物如何激活

一般人群中的乙酰化表型，通常会存在差异，而具有快速乙酰化表型的人，患结肠癌的风险会增高；而具有慢乙酰化表型的人，其患膀胱癌风险也会增高，后一个相关性可能源于芳香胺的竞争通路。丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康了解到，而羟基化产物一旦质子化如在膀胱中，则性质活泼还会导致DNA损伤。

它们也可被依赖乙酰化酶的乙酰辅酶A，产生进一步的激活。丹娜法伯癌症研究院转诊领域介绍，芳基羟肟酸是由N-羟基芳胺乙酰化，或芳香酰胺的N-羟基化形成的，并无亲电性而需要进一步激活，其主要通路是通过乙酰转移酶催化重排，形成有活性的乙酰氧基芳香胺。

磺基转移酶将其催化形成V-磺酰氧丙烯酰胺，这个复杂的通路终会形成、两种主要的加合物类型即酰胺（乙酰化）和胺（未乙酰化）。丹娜法伯癌症研究院转诊领域认为氨基酸、肌酐和葡萄糖在烹饪中的热分解（>150T）可产生杂环胺，杂环胺作为食品诱变剂而被认识，它们可形成DNA加合物，诱发灵长类肝脏肿瘤。

丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康获悉，这些化合物可被CYP1A2激活，其代谢物可在人体内形成DNA加合物；杂环胺的7V-羟基代谢物如2-氨基-3-甲基咪唑，可直接与DNA反应。丹娜法伯癌症研究院转诊机构了解到，V-羟基代谢物的酶促0-酯化，在食物诱变剂激活中起关键作用。