海外就医 LOXO-292被认定为甲状腺癌突破性疗法
发布日期：2018-10-18根据Loxo肿瘤公司的一份声明，FDA已认定LOXO-292（选择性RET抑制剂）为突破性疗法，用于治疗需要全身治疗、先前治疗取得进展，并且没有其他可接受的替代治疗方案的、晚期RET融合阳性甲状腺癌。早在2018年9月，LOXO-292就两次被认定为突破性疗法，分别用于治疗RET融合基因阳性的非小细胞肺癌（NSCLC）患者，和RET基因突变甲状腺髓样癌（MTC）患者。
LOXO-292是一种经过严格筛选的口服药物，用于治疗RET激酶异常的癌症患者。这次认定基于正在进行的1/2期LIBRETTO-001试验（NCT03157128）的数据，该试验也是其他两次突破性疗法认定的基础。前两次认定中，一次是针对需要全身治疗、经过铂类化疗和抗PD-1，或抗PD-L1治疗后有进展的转移性RET融合阳性NSCLC患者，另一次是针对需要全身治疗、在先前治疗后病情进展且没有其他治疗方法可选的RET突变MTC患者。
美国甲状腺协会第88届年会上，发表了LIBRETTO-001研究的新数据，其中包括RET突变MTC和RET融合阳性甲状腺癌患者（38例患者）的试验数据。海外就医服务机构爱诺美康了解到，结果显示94％（16例患者）RET突变MTC患者，和100％（7例患者）的RET融合阳性甲状腺癌患者，仍在接受治疗，中位随访时间分别为8.4个月和8.5个月，总体反应率分别为59%和78%。
在II期临床试验中，LOXO-292的应用剂量为每日2次，每次160mg，剂量探索为200mg，每周2次，以进一步了解LOXO-292的安全性和功效。在安全性分析的82例患者中，大多数治疗后出现的不良事件（TEAE）的严重程度为1级，并确定与LOXO-292无关。4例患者经历3级治疗相关不良事件（AEs），其包括肿瘤溶解综合征、ALT/AST升高、腹泻和血小板减少症，均以剂量中断解决。
LIBRETTO-001试验的初步结果已在2018年美国临床肿瘤学会（ASCO）年会上公布。在正在进行的研究中，RET融合阳性NSCLC患者的总体反应率为77％。截止到2018年4月，没有病情进展，其中90％仍在继续LOXO-292治疗。此外，所有有可测量的颅内病变的患者（3例患者）对选择性抑制剂的治疗都有反应。在RET突变MTC患者中，总体反应率为45％，其中有1例完全反应（CR）和1例未确认的完全反应，2例病情进展，93％继续接受LOXO-292治疗。
另外，在V804M突变的2例患者中，肿瘤大小显著减少。没有发现RET突变的4例患者对LOXO-292都没有反应。截止到2018年4月，82例患者接受了7组LOXO-292治疗，剂量范围从每天1次20毫克到每天2次240毫克。该试验纳入了RET融合阳性癌症患者或RET突变患者。RET融合组（49例）包括38例NSCLC患者、9例乳头状甲状腺癌患者和2例胰腺癌患者。RET突变组（29例患者）全部为MTC患者。
海外就医服务机构爱诺美康介绍到，患者的中位年龄为61岁（17岁至88岁），较迟的ECOG表现状态评分为71％。先前接受治疗次数的中位数为3次（1至9次）。近29％的患者接受了2种或以上的多激酶抑制剂，66％在进入研究前接受了至少1种多激酶抑制剂，24％接受过免疫治疗，15％存在脑转移。RET融合阳性NSCLC患者（38例患者）中，有20例部分反应和3例未确认的部分反应。4例病情稳定，3例尚未评估。在所有RET融合阳性癌症患者中，总体反应率为77％，全部为部分反应。6例患者病情稳定。
对于那些MTC患者，无论起始剂量和突变类型如何，也都观察到了反应。此外，应用LOXO-292后癌胚抗原（CEA）和降钙素水平显著下降。FDA的突破性治疗认定旨在当初步临床证据表明该药物可能在一个或多个临床重要终点上显示出对现有疗法的实质性改善，加快开发和审查旨在治疗严重或危及生命的疾病的药物。
