爱诺美康

海外医疗 用药初期会不会产生耐药反应

国外经验分析证实，EGFR是另一个被小分子抑制剂、成功作用的酪氨酸激酶受体；而吉非替尼与厄洛替尼是ATP与EGFR激酶结合后，产生的可逆的竞争性抑制剂。海外医疗服务机构爱诺美康介绍，二者已经应用于传统化疗方案失败的、晚期非小细胞肺癌（NSCLC）。

一期临床试验结果显示，只有相对少数的NSCLC患者对该药敏感，而后续研究表明，对该药的敏感性，与EGFR激酶结构域的活化突变有关。海外医疗服务领域获悉，突变大都出现在大约10%的NSCLC患者，通常是非吸烟者、女性和亚裔。

海外医疗服务机构爱诺美康了解到，尽管在用药初期病情出现缓解，但是NSCLC对吉非替尼或厄洛替尼，都能够产生耐药反应；在50%的病例中，EGFR出现T790M新的突变位点，该突变体减弱了抑制剂，与激酶之间的相互作用。海外医疗领域认为更重要的是，ABL和PDGF-R相似位点的突变，均可导致患者对伊马替尼产生耐药性。

这些突变影响到催化位点，附近的保守苏氨酸残基，形成空间位阻从而干扰与抑制剂的结合，被称为“门控突变”。海外医疗服务机构爱诺美康了解到，第二代肿瘤抑制剂，能够不可逆地与EGFR竞争结合ATP，且其活性不受T790M的突变影响。

然而该类药的一些反应数据，目前也正在进行临床前与临床试验。海外医疗服务领域发现，对于导致吉非替尼与厄洛替尼耐药的机制，也有研究阐明，其MET受体的扩增会将导致ERBB的活化，并可能绕过EGFR而发生，此类结果显示，同时针对同一信号通路中的不同分子，极具应用前景。