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安德森癌症中心 甲基化破坏也会影响基因组

越来越多的证据表明，微量营养素的缺乏也会导致癌症风险。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍，引人注目的发现是，叶酸缺乏增加了结肠直肠癌的风险，由于叶酸是B族维生素之一，所以它在代谢反应中，可以接受或给出一个碳单位。并且叶酸作为核苷酸合成和DNA甲基化的关键辅酶，能在这些过程中影响癌发生。

通常情况下，亚甲基四氢叶酸还原酶MTHFR，会通过影响核苷酸合成和DNA甲基化各自的相对量，来调节这两个过程的平衡。安德森癌症中心转诊领域发现，MTHFR不可逆地会将5，10-亚甲基丁册转化为5-甲基丁册。而5，10-亚甲基丁册和脱氧尿苷酸（dUMP），会经胸苷酸合酶催化生成脱氧胸苷酸。

安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍，当5-甲基THF和高半胱氨酸，反应生成甲硫氨酸后，进而生成S-腺苷甲硫氨酸（SAM），然后为DNA甲基化提供甲基供体。而叶酸的缺乏，又可干扰核苷酸合成和DNA甲基化，从而参与肿瘤发生。安德森癌症中心转诊机构获悉，当DNA合成的破坏，导致DNA不稳定进而促进突变后，其甲基化的破坏也会导致基因组低甲基化。

在低叶酸的条件下如果被抑制，那么核苷酸的不平衡，将会导致尿嘧啶掺入DNA中；并且细胞在尝试修复这些DNA时，会导致DNA链断裂，而这些断裂又会增加癌症风险。安德森癌症中心转诊领域发现，当人体缺乏叶酸时，会同时导致尿嘧啶错误掺入和DNA链断裂，而两者都可通过补充叶酸而逆转。

安德森癌症中心转诊机构爱诺美康了解到，由于基因组低甲基化，和特异性肿瘤抑制基因启动子的高甲基化，是癌细胞的特征性的表观，也会影响相关的遗传变化。所以用于DNA甲基化的甲基由叶酸提供，并且叶酸的缺乏也将导致甲硫氨酸合成的减少，进而导致DNA基因组低甲基化。