爱诺美康

约翰霍普金斯医院 质粒载体能改善细胞功能

在一些特殊案例中，配合用药取得了持续性的临床反应。为避免高剂量的全身性作用引发的毒性，经改造能够稳定生产和分泌1L-2的TILs，被用于一项针对转移性黑色素瘤的、I期临床试验。约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康介绍，已知多位患者接受了IL-2转导的自体治疗。

尝试通过自分泌而非全身性给药的方式，提供TIL植入和生存所需细胞因子。这种方式显著改善了、撤去细胞因子后，TIL在体外的生长情况。约翰霍普金斯医院转诊机构了解到，但它不能提高TILs回输到体内以后的增殖效率，和抗肿瘤功效。

约翰霍普金斯医院转诊领域了解到，关于在体内效果无法增强，一种可能的解释是，IL-2转导的TILs比起标准的、经历了较长时间的离体培养，导致回输到体内的产物端粒、较短且更接近终末分化。对促炎性细胞因子IL-12，是能在活体内改善TIL功能的另一个分子。

约翰霍普金斯医院转诊机构介绍，由于其已经在动物肿瘤模型的实验中，取得了较好的效果。但由于它的急性毒性，基于全身性给药的人体临床试验受阻，这也进一步促进了用于向肿瘤微环境、递送IL-12的新系统的研发。约翰霍普金斯医院转诊领域了解到，具有肿瘤靶向复制能力，且能够表达IL-12的溶瘤腺病毒，很好地满足了这一要求。

它被证实能在胰腺癌模型中，诱发抗肿瘤效果。约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康了解到，另一种策略是向具有肿瘤特异性的T细胞中，转导一段能够编码IL-12单链变体的质粒载体，从而在缺乏外源性细胞因子和疫苗的条件下，改善杀伤T细胞的功能。