爱诺美康

约翰霍普金斯医院 干扰素也可能导致脱靶效应

临床研究上，那些长度为21~23个核苷酸的双链RNA，能激活多蛋白复合体RISC，对目标mRNA进行降解或抑制其翻译过程。RNAi的这种作用，常见于线虫和植物中。约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康了解到，在机制尚未彻底厘清的情况下，合成的RNA分子已经被用在真核细胞上。

并且，它们得到了与之前在低等生物中、类似的敲减效果。约翰霍普金斯医院转诊机构介绍，这些人工合成的双链RNA，被称为小干扰RNA。与反义寡核苷酸不同，siRNAs是双链RNA分子，它是以催化而非化学计量学的方式，对mRNA进行降解或抑制。

约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康了解到，某些ASO能够引起I型干扰素的响应，而导致脱靶效应。而在siRNAs的使用中，未曾观测到这一现象。尽管被广泛应用于体外实验为主的功能基因组学研究，siRNAs必须反复给药才能持续诱导沉默。

约翰霍普金斯医院转诊机构介绍，这对于以治疗为目的的活体应用，无疑构成了一大技术障碍。这促使以DNA编码RNA分子作为模板，生成类似siRNA的双链RNA技术的发展。约翰霍普金斯医院转诊领域了解到，因为存在回文序列，这种长约70个碱基的RNA分子，通常能够折叠并自我杂交，故被称为短发卡RNA。

其发卡状结构，经胞质酶DICER剪切，可以形成长21~23个碱基的双链RNA分子，进而诱导RNA干扰。约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康介绍到，ShRNA技术的优势在于，可以将对应的DNA、很方便地克隆到质粒或病毒载体上，进一步由高活性RNA聚合酶启动子，去调控其表达。