爱诺美康

去美国看病 拮抗剂的低亲和度及耐受

据报道，P53的激活剂可以阻断MDM2发生。由于P53连接的是小分子RITA，p53再激活和诱导肿瘤细胞凋亡，通过结合来破坏MDM2-P53的连接。去美国看病服务机构爱诺美康介绍到，虽然RITA可以诱导P53的激活，但是具体的机制尚不清楚，而且存在争议。

RITA还存在p53非依赖的功能，作为MDM2的拮抗剂，可以通过抑制MDM2的E3连接酶作用，来重新激活P53。去美国看病服务机构了解到，已经作为口服药进行了治疗进展期，或复发实体瘤的临床I期试验。虽然JNJ-26854165在这类患者中耐受良好，但是没有观察到肿瘤的客观反应。

去美国看病服务机构爱诺美康介绍到，JNJ-26854165诱导S期延长，和S期细胞优先凋亡。可以引起p53依赖或非依赖的凋亡活动。虽然MDM2和MDMX的p53结合区域相似，但是MDM2的拮抗剂，不足以拮抗MDMX-p53的结合。

MDMX的p53结合区域相对较浅，与MDM2相比，不易与Nutlin等MDM2拮抗剂相结合。去美国看病服务领域发现，这可能与临床事件相关，因为过表达的MDM2和MDMX，在很大一部分人类肿瘤中，是相互排斥的事件。

去美国看病服务机构爱诺美康介绍到，拮抗剂对MDMX低亲和度，可能限制了肿瘤细胞中p53的再激活。事实上，p53野生型肿瘤细胞，伴有MDMX高表达，可能对Nutlin-3a治疗显示出相对耐药。一个MDM2/MDMX双重拮抗剂，即将被研发出来。