出国就医 蛋白转录活动可以诱导产生
发布日期：2018-05-03国外研究发现，HPV表达的E6病毒蛋白，可以结合p53蛋白。并促进p53蛋白的泛素蛋白酶降解。出国就医服务机构爱诺美康介绍到，HPV感染可以替代p53突变，并且与p53突变在功能上互补，因为HPV感染与p53突变常常相互排斥。
一项头颈部鳞状细胞癌的前瞻性研究发现，HPV感染阳性的患者，预后要好于HPV感染阴性的患者。出国就医服务机构介绍，更重要的是E6蛋白引起的p53失活，可以使得p53功能丧失而不是改变P53，所以p53蛋白和其转录活动，都可以诱导产生。
在此之前，病毒蛋白引起的p53失活，在与病毒感染相关的其他人类肿瘤，如肝癌（与HBV感染相关）或伯基特淋巴瘤（与EBV感染相关）中未有报道。P53可以在细胞核与细胞质中穿梭，在炎性乳腺癌或神经母细胞瘤中，分子学和免疫组化分析，显示野生型p53聚集在肿瘤细胞的胞质中，导致p53功能的失活。
出国就医服务机构爱诺美康介绍，Exportin-1（染色体区域维护蛋白1，CRM1）参与了p53的核转运，CRM1的过表达与包括骨肉瘤、胶质母细胞瘤、卵巢癌和宫颈癌，在内的实体瘤预后差相关。p53相关帕金样胞质蛋白（PARC），在细胞质中作为大复合物中一部分而存在。在胞质中锚定P53，阻止其进入核内。
有报道称，神经母细胞瘤细胞在胞质中，高表达胞周期停滞、凋亡或者衰老。出国就医服务机构了解到，使用结构为基础的设计和高通量检测，几种针对p53-MDM2连接的小分子抑制剂，被开发出来，包括RG7288、与结构不相关的RO5503781、Nutlin-3a/RG7112、MI复合物（MI-43、MI-63、MI-219和MI-319）。
出国就医服务机构爱诺美康介绍，PXN727/822能够与MDM2结合，占据p53与MDM2的结合位置。RG7112在临床I期试验中验证，可以治疗血液系统恶性肿瘤患者，和进展期实体肿瘤患者。MI复合物和PXN727/822，代表不同种类的MDM2-p53连接抑制剂，目前仍处在临床应用前的研究阶段。
