约翰霍普金斯医院 无反应机制的耐药情况
发布日期:2018-05-03绝大多数系统性肥大细胞增多症患者,骨髓内的多系造血细胞和肥大细胞,存在K/r的D816V突变。外显子17突变对伊马替尼相对耐药。约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康介绍到,然而,伊马替尼被FDA批准、用于成人患者的全身性肥大细胞增多症,且存在非C7P816 V突变(或K/T突变状态未知)。
约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康介绍到,不常见的K/T突变,往往发生在外显子9或11。对于更为普遍的突变的、系统性肥大细胞增生症,目前正在研究。其他可能有更大疗效的酪氨酸激酶抑制剂,早期临床前数据显示,达沙替尼在体外有抗尺816K突变的作用。
一个II期临床试验的部分数据显示,K/TD816K突变的肥大细胞增多症患者,获得症状改善。约翰霍普金斯医院转诊机构了解到,此外,一些没有K/r突变的肿瘤,在达沙替尼治疗中也获益,这提示肥大细胞增多症中除了K/r之外,可能有其他激酶参与。
据报道,作用于KIT的另一个TKI米哚妥林,在晚期肥大细胞增多症中反应率高,中位反应持续时间为29个月,平均生存期为41个月。约翰霍普金斯医院转诊领域发现,这些数据来自D2201试验更新,主要着重于ar基因,因此着重考虑KIT分子,及其直接下游分子相关的未来策略。
约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康介绍到,对cr突变驱动肿瘤的分子基础的深入研究,尤其是GIST,明确了这些肿瘤对TKI治疗,有反应或无反应的机制,以及对特定TK1产生耐药的机制。确定CT突变外显子位置,及特定氨基酸的改变,有助于预测哪种胃肠道间质瘤,对伊马替尼治疗有反应。