爱诺美康

安德森癌症中心 抑制剂异常是由于缺少调控

国外目前正在探索，不同PARP抑制剂与化疗药物的联合治疗。虽然结果尚未公布，PARP抑制剂和化疗药物，联合治疗的毒性有协同作用，尤其骨髓抑制是导致减量的主要原因，这可能会影响联合治疗的开展，特别是与烷化剂的联合。

安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，PARP抑制剂联合PI3K抑制剂，PI3K通路在许多肿瘤中出现异常，主要是由于缺少调控。或是C3C4基因突变，及EGFR过表达引起的。研究发现PI3K可维持HR的稳定，并且是DSB修复所必需的。

基础研究探讨了PI3K抑制剂，在HR通路上的作用。以及PI3K抑制剂与PARP抑制剂联合应用的可能性。安德森癌症中心转诊机构了解到，Ibrahim等人的一项研究显示PI3K抑制剂，可以到导致G4缺陷、PTEV缺失的TNBC细胞系中7H2AX水平的增加，这是DNA损伤的一个标记。

此外，他们发现PI3K抑制剂BKM120，可以降低J5RCA1/2的表达，增加PAR形成，导致对PARP抑制剂敏感。安德森癌症中心转诊领域发现，BKMl20联合olaparib的PI3K和PARP双重阻断，可以抑制2/3TNBC患者的PDX肿瘤生长。

JBRK和转录因子ETS1的活化，可能是减少BRCA表达的机制。安德森癌症中心转诊领域发现，在另一项研究中，运用了基因缺陷的乳腺癌小鼠模型。在使用了PBK抑制剂BKM120之后，PET-CT显示肿瘤的FDG摄取下降46.7%，并且发现磷酸化AKT和肿瘤血管有所下降。

安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，与Ibrahim等的研究类似，基因敲除的乳腺癌小鼠在接受BKM120治疗后，DSB的标记磷酸化H2AX水平增高。olaparib和BKM120的联合治疗，产生了协同作用，与单药相比有更好的抗肿瘤作用。