约翰霍普金斯医院 突变患者的发生率与病理
发布日期：2018-04-27通常，PARP抑制剂的作用，可能不仅仅局限于突变相关肿瘤，可能在非胚系突变但重组修复障碍的肿瘤中也有作用。约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康介绍到，综合基因组分析提示，在高级别浆液性卵巢癌（HGSOC）病例中，50%以上具有维持重组修复稳定的基因组，或表观遗传学异常。
约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康介绍到，MCA1或突变患者的HGSOC发生率，要高于其他病理亚型。同样55%的HGSOC患者携带基因胚系，或体细胞突变以及BKCMl或MC42表观沉默，导致重组修复障碍。根据这些研究结果，开展了一项开放非随机II期临床研究，旨在观察olapadb在散发HGSOC患者，和三阴性乳腺癌（TNBC）患者中的疗效。
这项研究，共人组了65例晚期HGSOC，和（或）未分化性卵巢癌和26例TNBC，并根据MCA状态（突变与野生）进行分层。患者接受持续性olaparib 400mg（每日2次）单药治疗。约翰霍普金斯医院转诊机构了解到，与其他研究结果类似，MCA突变的卵巢癌患者中，olaparib的客观有效率为41%。
有意思的是，24%（11/47）的野生型患者，也达到影像学缓解。6KC4野生型对于olaparib治疗有反应的HGSOC患者，经确认无胚系突变。约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康介绍，其中在BRC41/2突变的铂类药物敏感的EOC患者中，olaparib的客观有效率为60%，在销类耐药的患者中则为33%。
与Fong等之前报道的结果类似，在册CM野生型患者中，olaparib在铂类敏感组的有效率，要高于铂类耐药组（50%对4%），BKC4突变和野生型患者的PFS无统计学差异。约翰霍普金斯医院转诊机构介绍到，Fong和Gelmon等的研究表明，与销类药物耐药的卵巢癌患者相比，1/2突变的铂类敏感的患者，可能更能从PARP抑制剂中获益。
约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康介绍到，但是，与这两个研究相反的是，Audeh等人的II期临床研究显示，olaparib 400mg（每日2次）在铀类敏感和铀类耐药的人群中有效率相当（分别为38%和30%），提示PARP抑制剂耐药的机制，非常复杂。
