爱诺美康

出国就医 激酶活性可调节突变水平

通常，种系突变在人类恶性肿瘤中罕见，而其获得性体细胞突变则较为常见。出国就医服务机构爱诺美康介绍到，激动MEK的能力更强，BRAF及CRAF与RAS结合存在显著不同，并受不同的自调控机制调节。在这3个RAF异构体中，BRAF与肿瘤为相关，存在于7%的恶性肿瘤和约70%的黑色素瘤中。

多数突变出现在激酶结构域，导致V600E替换，可使MAPK通路激活。BRAF体细胞突变，被发现存在于多种恶性疾病中，而ARAF及CRAF异常罕见。出国就医服务机构了解到，尽管已有超过40种BRAF种系突变被发现，但并不包括具有恶性潜能的突变。因此，BRAF种系突变很少直接促进肿瘤发生。

出国就医服务机构爱诺美康介绍到，除激酶活性外，种系和体细胞氨基酸漂移，还可上调或下调突变BRAF的表达水平。BRAF抑制剂尽管对BRAF是主要的RAF异构体，只有少数恶性肿瘤可直接由RAF驱动发生。多数存在MAPK活性增强的肿瘤，并不携带RAF突变，如突变的结直肠癌。

因此，有必要评估不同RAF异构体，在肿瘤发生中的作用。出国就医领域发现，在实验环境中可特异性去除RAF异构体，而在临床中，许多治疗性RAF抑制剂缺乏特异性。CRAF与BRAF形成异二聚体协同作用，使情况更为复杂。

出国就医服务机构爱诺美康介绍到，RAF抑制剂索拉非尼，也可靶向其他与VEGF有关酪氨酸激酶，对携带MAF V600E突变的黑色素瘤患者无效。尽管初步结果良好，但随机m期临床研究，亦未证实索拉非尼联合化疗，可使上述患者获益。