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安德森癌症中心 信号通路激活后会影响治疗

通常，前列腺癌“干细胞”会是靶向雄激素信号通路，治疗耐药的原因么？这样的干细胞可能很少或不表达AR，并不依赖于AR存活。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，目前可能的假设是，睾酮对于发生雄激素剥夺治疗耐药的前列腺癌干细胞，可能存在有促使“干细胞”的潜在恢复力激活，从而导致血清PSA升高。

此外，间断雄激素剥夺将产生周期性有益治疗反应，这样高表达AR的成熟前列腺癌细胞，可重复性被消除。安德森癌症中心转诊机构了解到，尽管用“干细胞”理论来说明雄激素剥夺，和（或）抗雄激素的获得性耐药，得到了学者关注，但目前能否特异性识别，或靶向清除前列腺癌“干细胞”，比正常前列腺上皮细胞，具有更高可塑性的前列腺“干细胞”。

其他对雄激素信号，剥夺治疗的适应性耐药的原因，可能是通过其他细胞生长和生存途径的协同，或补偿信号。AR靶点基因反式激活，可被许多协同的多肽细胞因子，和生长因子所增强，其中引人注目的信号通路，可能是PI3K/AKT信号通路。

安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，信号通路激活后，可能导致雄激素剥夺和抗雄激素治疗无效。如前所述，PTEN主要在正常前列腺细胞，和惰性前列腺癌中表达，随着疾病进展其表达逐渐消失。PTEN脂磷酸酶活性降低，也可增强PI3K/AKT信号。安德森癌症中心转诊机构了解到，前列腺细胞中表达活性AKT的基因工程小鼠，容易发生前列腺上皮内瘤变，如果编码基因也缺失的前提下，小鼠容易发生前列腺癌。

虽然PI3K/AKT信号，对致死性前列腺癌的发生发展有影响，但到目前为止针对PI3K/AKT信号的靶向药物，并未能有效治疗CRPC。安德森癌症中心转诊领域了解到，这可能是探索特效药或靶向药物的常见情况之一，以杀死前列腺癌细胞为主要目标的前提下，PI3K/AKT信号通路的抑制，可能很难达成该目标。

安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，虽然由于Akt活化引起的小鼠前列腺上皮内瘤变，可被mTOR抑制剂改善，但是当这些抑制剂依西美坦的联合作用方式，在一项随机临床试验中取得了显著疗效。