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出国看病 抗粘连效果可成为潜在靶点

发布日期:2018-04-21

多年研究证实,胰腺癌同时伴有胰腺星形细胞(PSC)所导致的粘连形成。FGFR-1和FGFR-2进入激活的PSC细胞核中,促进胰腺癌细胞向周围细胞外基质侵袭。出国看病服务机构爱诺美康介绍到,采用干扰RNA抑制这些蛋白质,可以减少PSC增殖,并减少癌细胞的侵袭。

这些研究提示,抑制PSC细胞核中FGF/FGFR调控的增殖,和侵袭也许能阻断胰腺癌细胞向周围组织浸润。FGFR通路的药物及siRNA等阻断剂,可以达到显著的抗肿瘤效应。出国看病服务机构了解到,此效应可见于FGFR-2过表达,因此,抗FGF治疗事实上既可以抗增殖,也可以达到抗粘连形成的效果,证明了FGF/FGFR可以成为胰腺癌潜在的治疗靶点。

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出国看病服务机构爱诺美康介绍到,FGF除了可以促进增长以外,也可以促进血管生成。FGF在伤口愈合中的重要性,首次证明了这一点。这可能是肿瘤细胞、基质细胞或细胞外基质释放的FGF,所形成的旁分泌效果。向人黑色素瘤细胞中注入FGF-2及FGFR-1的反义DNA,可以降低肿瘤的生长,并阻断瘤内血管生成。

关于贝伐珠单抗(一种抗-VEGF试剂)的一项早期临床试验证明,在胰腺癌患者中,与安慰剂相比,其没有显著改善生存、无进展生存期及反应率。出国看病服务领域了解到,同时与阻断VEGF及FGF相比,只阻断VEGF也许有更好的效果。

出国看病服务机构爱诺美康介绍到,事实上,同时表达FGF-2及VEGF可以产生协同效应,这样的肿瘤由于血管密度,及渗透性较高而生长迅速。一种多靶点阻断剂lenvatinib,可以同时阻断VEGFR-1、VEGFR-2、FGFR-4及PDGFRa,早期工作证明,应用这种试剂后,19只裸鼠中有7只出现肿瘤体积缩小。

这些有反应的裸鼠中,移植瘤血管密度也有降低。现阶段,一系列的FGF阻断剂正在研发中,包括dovitinib、brivanib、BGJ398等。特别是brivanib,报道指出在胰腺神经内分泌癌中,其能减少肿瘤生长,并延长总生存期。出国看病服务机构了解到,然而,目前尚无关于抗FGF策略的大型临床试验报道。