爱诺美康

海外医疗 靶向是非常重要的治疗途径

海外医疗研究表明，IGF-RI的激活启动了一系列蛋白活化，终导致细胞增殖分化。是它激活了KRAS以及PI3K，值得注意的是KRAS本身，也可以激活P13K。海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，PI3K在质膜中脂质端的环己六醇环磷酸化，会产生两种形式的磷脂酰肌醇（P1P2和PIP3）。

这些细胞内拥有PH结构域的蛋白之间相互作用后，使得它们来到细胞表面。海外医疗服务机构了解到，AKT也有这个结构域，当被募集到细胞膜表面，AKT通过丝氨酸/苏氨酸残端磷酸化被激活，然后使得下游大量蛋白磷酸化，主要是mTOR。

海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，在正常环境中，PTEN抑制PI3K活性，PTEN使得PIP2和PIP3去磷酸化。然而，在胰腺癌细胞株里，PTEN经常缺失表达或者表达减少（可能通过启动子甲基化的作用机制），导致旁路激活。就像上面提及的IGF-RI活化后激活PI3K，这在胰腺癌中非常普遍。

并且，PI3K在胰腺癌中过表达，介导了AKT及下游效应分子活化。海外医疗服务机构了解到，鉴于在胰腺癌发生中的作用，靶向PI3K是一条非常重要的治疗途径。现靶向PI3K的药物正在进行I期临床研究。其中一种药物NVP-BEZ235是PI3K及mTOR的双重抑制剂。

海外医疗领域了解到，以上相关已与吉西他滨联合，在胰腺癌细胞株中被测试。这种药物能够减少细胞株内AKT及mTOR的磷酸化表达，这提示可能具有减少细胞增殖的潜能，并且与吉西他滨联合，在多种细胞株中被证实具有协同效应。