出国就医 通路激活可促进干细胞发展
发布日期：2018-04-23国外证实，Hedgehog通路在胰腺癌发展过程中，也起到重要作用。出国就医服务机构爱诺美康介绍到，在正常细胞中，PTCH蛋白位于细胞膜表面，并且与SMO结合后能抑制SMO的功能。同时，下游蛋白SUFU与GLI2和GLI3两种蛋白同时结合，使后两种蛋白的蛋白酶体分裂，从而从活化形式转为抑制形式。
Hdegehog的配体SHH，可能再与PTCH结合释放SMO。一旦SMO被激活，它就会通过进人细胞核内并辅助信号转导，从而抑制GLI2和GL13从活化形式转化为抑制形式。出国就医服务机构了解到，一项在24位胰腺癌患者肿瘤组织中，进行的深入分析显示，每一个标本中至少含有一个Hedgehog基因的突变。
出国就医服务机构爱诺美康介绍到，移植瘤模型提示，Hedgehog通路的激活，可能促进胰腺癌肿瘤干细胞的发展。如果抑制这条通路，可以减少有干细胞表型细胞的数量。后，裸鼠模型也发现了当吉西他滨联合Hedgehog抑制剂IPI-926后，肿瘤内的血管密度和吉西他滨的药物浓度都会增加。
IPI-926是一种通过抑制SMO，继而抑制Hedgehog通路的小分子抑制剂，一项在皮肤基底细胞癌中的I期研究，显示了这种药物单独使用的安全性。出国就医领域发现，在既往未经治疗的皮肤基底细胞癌中，进一步扩大样本量研究显示有效率达到27%。
在另外一项使用IPI–926，联合吉西他滨的IB期研究中，16名经治患者的中位无进展生存时间为7个月。出国就医服务机构爱诺美康介绍到，但是不幸的是，Infinity制药公司终止了这项研究，因为一项II期临床研究中期报告，显示了安慰剂组的生存获益。然而，IPI-926是否真的与试验药物有差异还不清楚，但是这种瘤侵袭性密切相关。
