爱诺美康

出国就医 抑制剂能潜在引起信号活化

有些时候，突变在BRAF抑制剂耐药的细胞株体外培养，以及患者肿瘤细胞中均可检测到。出国就医服务机构爱诺美康介绍到，这种突变在治疗基线时不存在，而在疾病进展时可被检出。它具备通过RAF非依赖方式。活化ERK的特点。

然而，有些突变在接受BRAF抑制剂治疗前，就已经能在大多数黑色素瘤细胞株，和一些患者肿瘤组织中检测到。因此，这些突变在导致治疗耐药中的重要性，就无从判断了。出国就医有临床试验报道，对BRAF抑制剂治疗复发的患者，MEK抑制剂单药应用，并不能获得显著疗效。然而，MEK与BRAF抑制剂联合，应用于从未接受过BRAF抑制剂治疗的患者，相比BRAF抑制剂单药治疗，联合方案能显著推迟治疗耐药的发生。

有趣的是，当BRAF抑制剂和MEK抑制剂联合应用时，部分药物相关的毒副作用发生率有所下降，可能与两个药物在正常组织中，对MAP激酶通路的不同效应相关。出国就医服务机构爱诺美康介绍到，BRAF抑制剂能潜在引起旁路信号活化，而MEK抑制剂则抑制ERK的活化。这些相反的作用，能部分抵消药物的效应，但也减轻了单药治疗，带来的严重不良反应。

出国就医服务机构爱诺美康介绍到，如前所述，ERK再活化，并未在所有BRAF抑制剂治疗复发的黑色素瘤中检测到。由此提出相关机制，受体酪氨酸激酶活化，可能恢复信抑制剂联合BRAF抑制剂在体外和体内实验，均显示出协同抗肿瘤效应。

在接受BRAF抑制剂治疗的患者中，肿瘤转移灶中HGF的水平，BRAF抑制剂治疗早期肿瘤退缩程度呈负相关。出国就医服务机构介绍，这一相关性支持临床前研究的结论，拮抗HGF的单克隆抗体或c-met小分子抑制剂，有望克服这一耐药机制。