爱诺美康

海外医疗 信号活化依赖激酶通路

认识BRAF抑制剂单药应用的分子耐药机制，是转化性研究的焦点。海外医疗研究获得的成果及其为克服耐药所做的尝试，尽管BRAF抑制剂，能获得肿瘤缓解的持续性有限，但与黑色素瘤常规化疗相比，患者的生存期显著延长。

为此，维罗非尼获得批准作为AFV600突变的转移性黑色素瘤患者的标准治疗。异常的MAP激酶通路活化，在早期的海外医疗临床前实验中，出人意料地观察到BRAF抑制剂，无论在或突变的细胞中，均可导致MEK和ERK信号的持续增强，以及一些细胞中酪氨酸激酶受体的活化。

海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，增加BRAF抑制剂给药量以达到更高浓度，可使MAP激酶通路，从原先未活化状态变为激活。认为低浓度RAP二聚体中，仅有一个分子与BRAF抑制剂结合，而另一个分子处于不结合状态，这一假说现已被实验证实。

这种半结合状态，反而促使未结合RAF分子的激酶活性增高。海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，当给予高剂量抑制剂浓度后，二聚体的两个位点，均被结合而呈饱和状态且信号被抑制，但是这么高的药物浓度，是否可以应用于体内尚未可知。

众所周知，由于RAS是唯一决定且促进RAF的二聚体化的分子，因此通路异常活化被认为与细胞内，已活化的RAS号通路。海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，尽管PI3K通路和RALGDS的活化，尚不能完全涵盖目前已知的RAS效应通路，但是这两者的激活还是归咎于NRAS的异常活化。

海外医疗服务机构爱诺美康介绍到，在某些肿瘤中，RAS信号活化在很大程度上，依赖MAP激酶通路，以及PI3K通路的同时激活，但是NRAS各种活化形式之间的相对重要性仍未明确。