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丹娜法伯癌症研究院 如何确认驱动基因?

发布日期:2018-04-17

通常,ROS1属于胰岛素受体家族,是一种酪氨酸激酶受体。丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康介绍到,ROS1融合导致结构性激酶活化,在NSCLC细胞系HCC78和1例肺癌患者的样本中,被确认为驱动基因突变。汇总4家机构的1073例患者进行FISH筛查,18例(2%)发生ROS1重排。

丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康介绍到,ROS1阳性患者的发病年龄,比一般非小细胞肺癌患者小(中位年龄,49.8岁和62.0岁),不吸烟(78%)及腺癌(100%)比例高。研究队列中的1例患者,经克唑替尼治疗后,8周时行CT扫描接近完全缓解,之后6个月未见复发征象。

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在初一项研究中,14例ROS1重排患者总缓解率为57%,其中1例完全缓解(CR),7例部分缓解(PR)。丹娜法伯癌症研究院转诊机构了解到,研究者首次描述肺腺癌中CF55与原癌基因发生融合,估计发生率为1%。XF5B-KfT融合基因,会使嵌合型RET酪氨酸激酶过表达,导致细胞转化。

融合基因患者的临床特征,包括肿瘤低分化、原发肿瘤<3cm,且淋巴结分期SN2、年轻、不吸烟。一项评估克唑替尼在RET融合基因阳性患者中,疗效的n期临床研究初步结论显示,在初入组的3例患者中,2例患者达到部分缓解,另外1例患者稳定接近8个月。

丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康介绍到,BRAF是一个丝氨酸/苏氨酸激酶,位于MAPK信号通路中RAS的下游。两个回顾性研究报道显示肺腺癌患者中,突变频率为3%〜4.9%,其中50%〜56%发生K600突变,现在或既往吸烟者中SR4F突变更常见。

在BF113928II期临床试验中,既往接受过治疗的V600£突变患者,接受达拉非尼治疗,以客观缓解 为主要研究终点。丹娜法伯癌症研究院转诊机构介绍,对第一批入组的20例患者进行初步分析,部分缓解率和疾病稳定率分别为40%和 20%。