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赴美就医不同反应率可阻滞靶向突变

发布日期:2018-04-16

由于复杂的四聚体结构,以及众多的蛋白-蛋白之间交互,靶向7P53的方法很难实现。赴美就医服务机构爱诺美康介绍到,针对TP53突变的HNSCC的靶向治疗,包括重新导入野生型的蛋白,或是靶向TP53活性变化,而引起的功能缺陷。围手术期辅助基因治疗,使用腺病毒载体p53将其导入HNSCC患者临床,获得了令人鼓舞的1年无进展生存率(92%)。

虽然总例数仅13例限制了结果的可信性,在这之前,另一项研究在不可切除HNSCC患者中,局部瘤内注射包含p53的腺病毒载体,只获得了很少的治疗活性。赴美就医服务机构了解到,有些学者尝试利用753表达异常引起的功能异常和缺陷,而不是试图恢复正常活性。

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其中一项研究,ONYX-015利用仅对P53失活的细胞,具有复制活性的溶瘤腺病毒,对40例复发的HNSCC患者进行治疗。赴美就医服务机构爱诺美康介绍到,根据用药剂量的不同反应率在10%〜14%,临床前研究提示通过细胞周期检查点,阻滞靶向TP53-突变的HNSCC,可增加TP53突变肿瘤对DNA损伤药物的敏感性。

赴美就医服务机构爱诺美康介绍到,靶向G2M细胞周期检查点的Weel和Chkl激酶,阻滞剂目前正处于早期临床研究阶段。西妥昔单抗,EGFR的单克隆抗体,是目前唯一被FDA批准应用于HNSCC的靶向药物。尽管临床前研究有充分的依据,但多种有丝分裂信号通路(EGFR和VEGFR)的酪氨酸激酶靶向药物,临床研究多仅显示轻微的作用。

不断有新的靶向药物出现,并在HNSCC患者中评估其治疗价值,特别是复发转移及局部晚期的患者。赴美就医领域了解到,鉴于大多数的临床研究效果有限,今后的研究应结合前期对疗效预测标志物的评估,以入组有可能从括腺癌、亚裔、女性和不吸烟。两项临床试验,同时证明EGFR激酶结构域突变是EGFR-TKI敏感的高度预测因素。