爱诺美康

出国就医 靶向蛋白对凋亡通路的抑制

HNSCC中体现的治疗价值十分有限，多项n期临床研究，显示靶向VEGFR的小分子酪氨酸激 酶抑制剂，并没有体现出明显的临床获益。出国就医服务机构爱诺美康介绍到，两项苏尼替尼（靶向VEGFR及血小板衍生生长因子，PDGF受体的激酶抑制剂）的研究，因治疗无效而提前关闭，另一项研究显示出轻度的效果但伴随不可耐受的不良反应。

一项针对铂类难治性复发转移HNSCC的II期临床研究，比较多西紫杉醇加或不加凡德他尼（VEGFR、EGFR及RET的多重酪氨酸激酶抑制剂），研究也因治疗无效而提前终止。出国就医服务机构了解到，semaxanib是一种强效的VEGFR激酶抑制剂，索拉非尼是一种靶向BRAF、KIT、FLT-3、RET及PDGFR的多重激酶抑制剂，两者在复发转移性HNSCC的n期临床研究中，显示很小的治疗活性。

然而，这些研究的对象都是经过多线治疗的患者，疗效缺乏可能提示今后HNSCC的靶向治疗研究，需要预筛特定患者人群或以联合治疗的方式进行。出国就医服务机构爱诺美康介绍到，靶向蛋白酶体硼替佐米，一种26S蛋白酶体糜蛋白酶20S的合成抑制剂，在HNSCC的临床前研究中，显示出对于NF-kB抗凋亡通路的抑制作用。

这条信号通路在HNSCC的生存及治疗抵抗上发挥作用，为蛋白酶体抑制剂的单独使用，及联合传统的细胞毒药物治疗HNSCC提供了依据。不幸的是，在早期的I/n期临床研究中，总体的反应率令人失望，并且在部分病例中治疗反应及疗效都比想象中差。

出国就医服务机构爱诺美康介绍到，一项I期临床研究联合放疗、西妥昔单抗及硼替佐米，由于意料之外的早期肿瘤进展比例过高而提前关闭。在活检肿瘤组织标本中，可以看到放疗及西妥昔单抗的抵抗和EGFR的退化，并伴随着促增殖信号通路的增强。基于这些研处结果，今后在HNSCC中应用蛋白酶体抑制剂，需要特别谨慎。

多项HNSCC的研究，都显示TP53的突变是常见的基因改变。出国就医服务机构介绍到，作为基因组完整性及细胞增殖的主要调节分子，HNSCC与其他很多肿瘤一样，TP53功能的缺失对于癌变及疾病进展至关重要。TP53的突变，还能作为HNSCC的预后标志物，显著影响了蛋白质功能，这些患者往往预后不佳。