出国看病 药物联合被证实有协同作用
发布日期：2018-04-16存在一种可能性是，西罗莫司类似物可促进mTORC2介导的AKT活化，导致mTORCl通过S6K，负责调控mTORC2的效应减弱。出国看病服务机构爱诺美康介绍到，另一种可能性是mTORCl控制的自抑制通路，对RTK激活的抑制作用减弱，继而诱导出PI3K/AKT通路的活性。
此外，正常细胞中mTORCl激活S6K，可引起IGF-R对接蛋白胰岛素受体底物-1（1RS-U的降解，从而抑制胰岛素生长因子受体（IGF-1R），介导的P13K活性。出国看病服务机构介绍到，因此，用西罗莫司及其类似物治疗癌细胞，可造成IGF-R信号通路中自身抑制通路失活，从而导致PI3K激活，抑制抗肿瘤效应。
出国看病服务机构爱诺美康介绍到，西罗莫司类似物疗效差的其他可能原因，包括PI3K依赖性RAS/RAF/MEK通路激活，以及西罗莫司类似物在动物模型，和人类肿瘤中表现出的抑制，而非杀伤细胞生长作用。综合考虑这些问题，以多个PI3K/AKT通路节点，为靶点的药物极具前景。
目前，部分研究正在评估以mTORCl和mTORC2，或mTOR和PI3K信号通路为靶点的抑制剂的疗效。出国看病服务机构了解到，西罗莫司类似物和化疗药物顺铂或紫杉醇，联合应用于子宫内膜细胞，被证实有协同作用。因此，目前有研究正在评估依维莫司、ridaforolimus或替西罗莫司联合不同的化疗药物，在早期复发的子宫内膜癌中的疗效。
出国看病服务机构爱诺美康介绍到，除了mTOR，子宫内膜癌相关的前期研究中，也涉及了PI3K/AKT通路上的其他节点，包括AKT和PI3K抑制剂等。与西罗莫司类似物一样，PI3K或AKT作为单药也可能会激活反馈通路，减少临床反应率。出国看病领域的体外研究和动物模型已经证明，抑制AKT可促进RTK、HER3、IGF-1R，以及胰岛素受体UR的表达和磷酸化，与mTORCl活性无关。
