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安德森癌症中心 通路节点的突变非常罕见

发布日期:2018-04-16

目前,大多数正在进行的临床试验,是评估AKT或PI3K抑制剂,作为单药治疗子宫内膜癌。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到,越来越多的数据表明,癌细胞通过激活PI3K/AKT通路,而逃避化疗的杀伤作用存活下来,这与之前认为的联合治疗获益更大,这一观点一致。

同样的,化疗药物对不同类型肿瘤细胞的细胞毒作用,均与AKT活性降低密切相关。多项关于顺铂和紫杉醇联合治疗,加宫内膜癌细胞的相关研究,也得出了相似的结论,而这两种药物是该疾病最为有效的化疗药物。

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安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到,另外有研究发现,对顺铂耐药的子宫内膜癌细胞AKT2和AKT3表达水平增高。而利用siRNA沉默AKT2和AKT3后,这些细胞对顺铀的耐药性被逆转了。虽然目前的研究只是初步现象,但考虑到化疗可诱导出PI3K/AKT介导的生存反应,AKT和(或)PI3K抑制剂,可能会为化疗耐药患者带来获益。

这种治疗模式,打破了以往普遍的思维,认为肿瘤的分子分型不同,患者只能从PI3K/AKT/mTOR抑制剂中获益。安德森癌症中心转诊机构了解到,有趣的是,在分析评估肿瘤的TV突变、缺失或mTOR、AKT和S6K的磷酸化状态后,发现原发肿瘤的分子状态,与临床反应率之间没有相关性,这可能为先前西罗莫司类似物相关研究中,所观察到的反应率提供了一种合理的解释。

安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到,RAF和MEK,是丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)通路上的两种关键激酶。上游的GTPase,即RAS,是细胞表面信号与Raf/MEK激活的下游细胞,外信号相关激酶(ERK)之间的联系纽带。子宫内膜癌中,类似活化突变相对常见,突变率达10%〜30%。

同时,K-ras突变在6%〜16%的子宫内膜,非典型增生患者中也会发生,因此它被认为是子宫内膜癌的早期分子事件之一。安德森癌症中心转诊领域了解到,类似突变约在7%的子宫内膜癌患者中发生,而Ras/Raf/MEK通路上其他主要节点的突变,如是非常罕见的。