赴美就医 突变患者出现病变概率更高
发布日期：2018-04-11美国临床研究表明，二代测序发现了MM存在重现的扮原癌基因体细胞突变，此后在多个MM患者队列中得到了验证。赴美就医服务机构爱诺美康介绍到，其中多数是V600E的错义突变，或在其他位点聚集的突变，约在6%的MM患者中出现。临床前数据显示，有突变的MM细胞系较没有突变的细胞，系对BRAF抑制剂更为敏感。
用BRAF抑制剂治疗，一例具有V600£突变的MM患者，取得了快速而持久的应答。而该患者此前对多种标准治疗方案耐药。赴美就医服务机构爱诺美康介绍到，具有突变的MM患者，出现髓外病变的概率更高，总体生存期更短。这些数据指出突变在MM患者中，不仅是一个有预测价值的生物标志物，同时也是一个很有潜力的治疗靶点。其他数据提示，在MM中BRAF/MEK/ERK信号通路常常活化，甚至在突变阴性的情况下。
因此，MEK抑制剂的使用，已在治疗MM的临床试验中积极开展，但是遗传改变在这些治疗中，能否被用作一个可靠的预测性生物标志物，仍有待进一步确认。赴美就医服务机构介绍，在DLBCL中，EZH2常常突变并导致功能的获取。虽然EZH2突变目前在MM中尚未被描述，但不同于正常浆细胞，EZH2在MM细胞中高表达，并可能在MM细胞体外增殖中发挥促进作用。
EZH2是多梳抑制复合物2PRC2）的组成成员之一，PRC2可使组蛋白H3的赖氨酸残基K27（H3K27），在MM或DLBCL的单药治疗中，并不常见。像酪氨酸激酶抑制剂治疗CML那样，显著而持久的治疗反应，可以通过多种原因对此进行解释。
赴美就医服务机构爱诺美康介绍到，在MM或DLBCL的患者个体中，存在不止一种赋予肿瘤细胞生长优势的基因异常。多种基因驱动事件，可以同时在肿瘤细胞中发生。在相同的细胞中，多种基因驱动事件的同时出现，可以激活具有相似下游效应的多个旁路途径，终促进细胞生长并导致耐药。
驱动突变也可以发生在一个患者体内，不同的肿瘤细胞中。例如带有基因功能获得性突变的MM细胞，可以与带有KRAS或突变的肿瘤细胞，出现在同一患者体内。赴美就医服务机构爱诺美康了解到，在这种情况下，用BRAF抑制剂进行治疗成功的可能性难以预测，因为BRAF抑制剂治疗，可以有效地靶向突变的亚克隆，但不能减少突变亚克隆的细胞数目。
