约翰霍普金斯医院 细胞凋亡阻滞了信号传递
发布日期：2018-04-10国外多年临床证实，CC-292是作用于BTK C481位点上的，不可逆性小分子抑制剂。CC-292的I期临床试验，对4个剂量水平（750mg每日，1000mg每日，375mg每日2次，500mg每日2次）在83例复发/难治性CLL患者中进行检测。约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康介绍到，接受每日2次剂量的患者，淋巴结消退更为明显，总PR为40%。
CC-292的药物耐受性良好，副作用包括3〜4级中性粒细胞减少症（21%）、血小板减少（15%）、肺炎（10%）和贫血（8%）。约翰霍普金斯医院转诊机构介绍，常见的治疗相关副作用是腹泻（60%）、疲乏和中性粒细胞减少症。CC-292与来那度胺联合用药，仍在研究中。
ONO-4059为可逆的BTK抑制剂，通过在223酪氨酸位点阻断自磷酸化作用。I期临床试验（20〜320mg剂量递增研究）显示，19例复发/难治性CLL患者ORR为89%。7例伴有dell7p患者ORR为71%。大部分的患者中，可见淋巴结肿块缩小。该药物耐受性良好，毒性反应少见。
约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康介绍到，ACP-196是一种新型的BTK抑制剂，针对复发CLL患者的I期临床试验，正在进行中。其他临床前研究中的BTK抑制剂CGI-1746，可逆地结合到非磷酸化BTK的ATP结合位点，并使其以无活性形式稳定存在。它不与其他的TEC族激酶交叉反应，表明其脱靶效应较少，并且不受BTKC481位点突变的影响。
其他BTK抑制剂如GDC-0834、LFM-A13和CNX-774，正处于临床前试验中。pllO PI3KS抑制剂，此种药物抑制PI3KS的pllO催化亚基。约翰霍普金斯医院转诊机构介绍到，pllO抑制PI3K的S异构体促进了CLL细胞凋亡，阻滞了微环境信号的传递，以及促存活因子CCL3和CCL4的分泌，减低AKT磷酸化临床试验，在44例复发CLL患者中进行检测。
约翰霍普金斯医院转诊机构了解到，64%的患者观察到淋巴结肿块缩小，药物耐受性良好，GS-9973联合idelalisib可协同作用于CLL细胞。GS-9973联合idelalisib的D期临床试验已启动，但由于肺炎发病率高而中止。
