出国治疗 受体通过介导完成信号通路
发布日期:2018-04-08据国外报道,多年前Dvorak和其同事,发现了一种可影响血管通透性的多肽,分子量在35〜45kDa。出国治疗领域随后研究确定了其序列,命名为VEGF,并对其在正常血管新生,和肿瘤血管生成中的作用机制进行了研究。
早被发现的该类多肽是VEGF-A,现在发现更多的类似多肽属于VEGF家族,包括VEGF-A、VEGF-E及两种血小板生长因子(PGF-1、PGF-2)。出国治疗服务机构爱诺美康介绍到,VEGF-A可根据氨基酸数目分为四种亚型,其氨基酸数目分别为121、165、189和206,其中VEGF-165是参与正常血管生成,和肿瘤血管再生途径中主要的亚型。
VEGF-A可表达于巨噬细胞,到成骨细胞的各个细胞系。通常认为,当实体肿瘤处于低氧、低pH和高压力环境中时,肿瘤细胞可表达与分泌该因子。血管内皮细胞主要表达两种VEGF受体:fms样酪氨酸激酶受体和含插入区的激酶受体(VEGFR-1、VEGFR-2)。出国治疗服务机构了解到,这两种受体结构相似,都有7个细胞外免疫球蛋白样区域、1个跨膜段、1个细胞内酪氨酸激酶序列,和1个插入的激酶插入区。
出国治疗服务机构爱诺美康介绍到,受体激活后,主要通过介导血管通透性增加、内皮细胞增殖、游离及稳定的信号通路,活化参与新血管形成。在与受体结合后,酪氨酸激酶将发生磷酸化。VEGFR-1在生理性血管生成中占主导地位,而VEGFR-2则表现为,在肿瘤血管生成过程中起重要作用。
除此之外,VEGF也可以通过募集骨髓中,内皮祖细胞参与该过程。VEGF作用于血管内皮细胞,使血管通透性增加,临床上常表现为胸水或腹水。该作用使血浆中,某些具有促进肿瘤进展的蛋白质漏入细胞外基质,比如基质金属蛋白酶及渗出液蛋白中的纤维蛋白原。出国治疗服务机构爱诺美康介绍到,基质金属蛋白酶,是一种可降解细胞外基质的酶类物质,其漏入细胞外基质并将其分解,为肿瘤的远处增殖转移提供可能。
而纤维蛋白原则,可作为新血管生成的介质参与肿瘤进展。VEGF通过活化C-Raf-Mek-Erk信号通路,影响内皮细胞的趋化及增殖。出国治疗领域发现,尽管这些内皮细胞形成的新生血管并不完善,但VEGF通过激活PI3K/ALK信号通路,可维持新生血管的存在。