淋巴瘤治疗如何提高生存期前景
发布日期：2018-04-08国外报道，靶向治疗中的组织缺氧，是一个引人关注的肿瘤微环境中的治疗靶点，目前研究中的两种治疗策略，为生物还原药物和分子靶向药物。淋巴瘤治疗转诊机构爱诺美康介绍，通过生物还原药物从组织缺氧中获益，第一种靶向治疗组织缺氧的策略，主要是由生物还原药物前体组成，例如替拉扎明、TH-302、PR-104 和AQ4N。
它们在缺氧的组织中通过酶催化还原（生物还原），被激活的毒性产物而起到抗癌作用。其中，对TPZ的研究为广泛。淋巴瘤治疗转诊机构了解到，在组织缺氧的过程中，TPZ被一种细胞内还原酶代谢，成为具有高度活性的自由基，具有诱发DNA单链或双链断裂，以及其他致死性染色体断裂的能力。
尽管淋巴瘤治疗临床，和早期临床试验的结果前景良好，但在多项D1期临床试验中，无法证明在放化疗基础上，添加TPZ对提高生存期有任何作用。其他生物还原剂类药物，如TH-302、PR-104及AQ4N，目前正在进行I/n期临床试验，其疗效尚未被证实。
HIF作为一种转录因子，在肿瘤缺氧时可被激活，从而使肿瘤细胞更好地适应缺氧环境。目前多种HIF抑制剂已应用于临床试验，例如一种HIF-la的反义mRNA（EZN-2968）及一种通过氧化美法仑部分氮芥，获得的小分子H1F抑制剂（PX-478）。淋巴瘤治疗转诊机构爱诺美康介绍，一项应用EZN-2968治疗难治性实体肿瘤患者，初期临床试验证实，给予EZN-2968治疗后，肿瘤活检组织中HIF-la的mRNA、蛋白表达水平，及其靶基因都发生了相应的变化。
淋巴瘤治疗转诊机构爱诺美康介绍，严重的缺氧，会导致内质网内未折叠蛋白水平升高，诱发未折叠蛋白反应（UPR）。UPR会抑制蛋白质的合成，促进内质网中蛋白质降解并激活细胞凋亡，或自噬以缓解内质网应激（ER stress）。淋巴瘤治疗转诊后假设缺氧细胞中的内质网，应激已接近饱和，那么靶向UPR信号通路的治疗方式，可通过进一步加剧内质网应激来抑制UPR的发生，或其他旁路的激活。
