丹娜法伯癌症研究院 肿瘤基因存在激活突变
发布日期：2018-04-01国外研究证实，PD-L1和PD-L2与T细胞上PD-1的相互作用，为负性调控机制。抑制T细胞活化，肿瘤细胞通常表达PD-L1和PD-L2，从而逃脱T细胞介导的细胞凋亡。丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康介绍到，而进展期肿瘤患者在应用抗PD-1或抗PD-L1抗体治疗后，却观察到显著临床疗效。
在一项研究中，18%初诊AML患者PD-L1高表达；在另一项研究中，通过抗体阻断PD-L1能够降低肿瘤负荷，延长AML小鼠的生存。丹娜法伯癌症研究院转诊机构介绍，一项正在进行的I期临床试验，评估了AML-DC融合疫苗，联合使用抗PD-1的人源化单克隆抗体CT-011，在治疗缓解期AML患者中的安全性问题。
还有一种抑制T细胞，对肿瘤细胞杀伤作用的负性调控分子，是细胞毒T淋巴细胞相关抗原4（CTLA-4）。针对这种抗原的完全人源化单克隆抗体伊匹木单抗（ipilimumab），在恶性黑色素瘤中显示出显著的临床疗效。
丹娜法伯癌症研究院转诊机构了解到，针对复发难治AML患者的I期临床试验，也在进行之中。靶向AML増殖驱动因子，使用深度测序技术研究AML分子基因组学时，发现了一些驱动白血病进程的基因突变。与AML发病机制相关的基因突变可以分为九大类：涉及转录因子的融合基因、抑癌基因、DNA甲基化相关基因、信号通路基因、染色质修饰基因、髓系转录因子基因、连接复合物基因、剪切体复合物基因和NPM1。
AML中与细胞转导信号激活，和细胞增殖通路相关的基因突变（如RAS、FLT3、c-KIT）是AML治疗措施的焦点。RAS抑制剂信号通路，在细胞增殖、分化、黏附和凋亡中发挥关键作用。丹娜法伯癌症研究院转诊机构介绍到，Ras基因家族包括14-ras、N-ras、K-ras，编码小鸟嘌呤核苷酸结合GTP酶蛋白，为细胞内信号转导通路中的关键分子。
丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康介绍到，人类肿瘤存在Ras基因的激活突变，在AML中大约10%患者存在N-ras突变。Ras基因编码的蛋白质发挥生物学功能，需要经翻译后的脂质修饰，法尼基转移酶（FT）正是参与这一过程的一种酶。
而对于FT抑制剂（FTI）即tipifarnib，是许多AML临床试验的焦点。tipifarnib在高危组AML患者中的I期和H期临床试验结果显示，ORR为11%〜23%，缓解率为4%〜14%。丹娜法伯癌症研究院转诊机构了解到，有趣的是缓解情况和Ras突变状态无关。
