淋巴瘤治疗发现过表达也是预后因素
发布日期：2018-03-31国外研究领域发现，小鼠双微粒体2（MDM2）蛋白，通过促进对p53的E3泛素化，降解负性调控p53基因的活化。淋巴瘤治疗转诊机构爱诺美康介绍，MDM2过表达在AML发病中，发挥重要作用，MDM2抑制剂如Nutlin-3和MI219，能促进人类原始粒细胞的凋亡。
这种促凋亡效应几乎只出现在野生型7P53患者中，TP53基因突变对MDM2抑制剂具有耐药性，尽管其对极少数p53突变AML患者有效。淋巴瘤治疗转诊机构介绍，MDM2抑制剂可与细胞毒性药物协同作用，提高其疗效，FLT3-ITD突变原始细胞，尤其对MDM2抑制剂敏感。
在一项I期临床研究中，116例不同类型的进展期患者（84例为复发难治AML），口服MDM2拮抗剂RG7112。40%AML患者血液学反应提高，16%患者获得CR，大部分有效者都为野生型。
淋巴瘤治疗转诊机构爱诺美康介绍，IB期临床试验对RG7112联合低剂量阿糖胞苷进行了评估。16例不适合进行大剂量化疗的初诊AML患者，接受RG7112联合低剂量阿糖胞苷、27例复发难治AML患者，接受RG7112联合大剂量阿糖胞苷治疗。前一组总体反应率和CR分别为43%和21%，后一组则分别为52%和17%。
P53及其他抑癌蛋白，以及多种细胞周期调控蛋白，都是通过核输出受体家族、识别含富亮氨酸核输出信号蛋白，实现核浆穿梭。淋巴瘤治疗转诊领域发现，exoportin-1（也被称作XPOl/CRMl）是一类核输出受体，其过表达是AML的独立预后因素。
在AML细胞系和小鼠模型中抑制exoportin-1活性，能够促进p53诱导的细胞调亡。selinexor（KPT-330）是核转运蛋白（SINE）的选择性抑制剂，能够抑制exoportin-1活性。淋巴瘤治疗转诊机构了解到，目前正在I期临床研究中，初步结果显示18%患者能够获得CR/CRi，毒性也在可控范围之内。
