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约翰霍普金斯医院 联合治疗的缓解率如何提高

发布日期:2018-03-31

美国方面,联合使用索拉非尼不能提高EFS和OS,且与更高的早期死亡率相关(索拉非尼治疗组17%对对照组7%,P=0.052)。约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康介绍到,同样地,低剂量阿糖胞苷联合使用索拉非尼,对老年高危AML患者亦无优势。

化疗很有可能引起FLT3配体过表达,进而干扰索拉非尼对FLT3的抑制作用。近期开展的II期随机、安慰剂对照临床试验研究了267例年轻(18〜60岁)AML患者,无论其是否存在FLT3突变,接受标准诱导和巩固化疗方案,联合索拉非尼序贯治疗。

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约翰霍普金斯医院转诊机构爱诺美康介绍到,与对照组相比,联合索拉非尼治疗组缓解率相似,但3年EFS(40%对20%)和RFS(56%对38%)均显著提高。有趣的是,这些优势结果并不能提高OS,很大程度上是因为该研究中高危组患者,在完全缓解I期即接受alloSCT治疗。5-氮杂胞苷联合索拉非尼的疗效,也令人鼓舞。

在一项II期临床试验中,43例复发难治AMLC93%患者,存在FLT3-ITD突变)接受5-氮杂胞苷75mg/m2,连续7日,1〜2个月一个循环周期,联合索拉非尼400mg,每日2次持续治疗。ORR为46%,CR/CRi为43%。约翰霍普金斯医院转诊机构了解到,中位缓解时间为2.3个月,部分患者缓解时间可长达一年之久。

约翰霍普金斯医院转诊机构介绍,有趣的是,包含化疗的联合治疗方案,引起的特征性FLT3配体激增效应,在这一方案中被削弱了。lestaurtinib也是一种多激酶抑制剂,对FLT3受体有抑制作用。lestaurtinib I/H期临床试验显示其对高危组AML患者,无论其FLT3为野生型或突变型,均具有显著疗效。

接下来,一项随机试验评估了挽救性化疗,联合使用lestaurtinib在FLT3突变的复发AML患者中的治疗价值。约翰霍普金斯医院转诊领域发现,研究结果显示联用lestaurtinib对改善生存无显著优势,一些相关研究表明大部分患者,并不能实现对FLT3的靶向抑制,很大程度上是因为FLT3配体激增效应。