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丹娜法伯癌症研究院 细胞改造有何特异性

发布日期:2018-03-29

通常情况下,一旦T细胞表达CAR,它们就能特异性识别TAA。丹娜法伯癌症研究院转诊机构爱诺美康介绍到,CAR通过HLA非依赖的方式识别肿瘤抗原,具有很多优势。首先,它不需要匹配HLA,并能通过不同CAR的载体转染患者T细胞,进而产生大量的CAR,广泛应用于临床治疗。

其次,CAR不依赖于MHC分子识别TAA,因此CAR+T细胞能在免疫抑制的肿瘤微环境中,攻击肿瘤细胞,而MHC下调是逃逸的主要机制。丹娜法伯癌症研究院转诊后发现,CAR+T细胞改造自患者的自体T细胞,新的方法致力于创造通用的同种异体T细胞,消除体内的TCR,保留CAR对肿瘤抗原的特异性。

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丹娜法伯癌症研究院转诊领域发现,受体治疗转移性卵巢癌、CD20治疗非霍奇金和套细胞淋巴瘤(MCL),以及CD171治疗成神经细胞瘤。这些I期试验表明T细胞细胞毒性低、可控性好,疗效一般且通常不能持久。

在一名接受大剂量HER2/CD28/41BB-CAR+T细胞治疗的、转移性结肠癌患者的健康肺组织中,仍然检测到少量HER2表达,导致肺毒性作用进而引发细胞激素风暴。随着谨慎的剂量递增疗法,CAR+T细胞的临床试验中,再未出现严重的毒性事件。丹娜法伯癌症研究院转诊领域了解到,用于治疗和预防GVHD的整合诱导性自杀基因HSV–tk,或诱导性细胞凋亡蛋白酶,被建议进行CAR临床试验,但迄今为止并未实施。