爱诺美康

安德森癌症中心 副作用需设立替代队列

随着时间的推移，肿瘤负荷的纵向模型适应性，随机研究联合靶向治疗时，可应用的新的试验设计思路。联合使用两种药物时的各种剂量水平，可用二维矩阵模型来表述。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，在某些情况下，不需要测试药物所有的剂量水平，剂量爬坡试验就可以继续，可沿对角线方向前行。

每次只增加一种药物的剂量，就像楼梯一样爬坡，或其中一种药物以全面开始测试，而其他药物的剂量逐渐爬坡。安德森癌症中心转诊后，一旦出现药物副作用，剂量爬坡可分流，需要设立替代队列，并在其中测试多种药物的MTD。

联合使用三种药物时，剂量水平将采用三维模型。为了研究药物的协同作用，可以从单药开始，评估后再加入另外一种药物。当探究一种药物在克服主要药物，耐药性方面的作用吋，先给予患者主要药物进行治疗，当疾病进展时添加第二种药物。

安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，使用或者不使用适应性随机方案，均可在单一研究中，比较多种联合用药方案和给药计划，经典设计方案通常以有效的药物作为主干，以顺序剂量递增方式添加其他联合用药。由于存在预设的有效药物优先原则，因此不需要测试所有可能的剂量水平。

这样的设计方案符合要求，寻找协同效应。治疗以药物A为先导，在评估后加入药物B，这种设计方案适用。安德森癌症中心转诊后发现，在不同的时间点进行评估（生物标志物、疗效、毒性），来确定分子协同作用。如果需要测试多种候选药物，那么基于上述评估，每一种药物组合需要一个队列，并对患者进行适应性随机分配。

例如，EGFR抑制剂联合达沙替尼，与EGFR抑制剂联合MET抑制剂相比，治疗终点为逆转异基因造血干细胞移植（HSCT），是针对许多血液恶性肿瘤成熟有效的疗法。安德森癌症中心转诊后了解到，在传统的HSCT中，患者进行全身或非全身放射性清髓预备化疗，抑制宿主的免疫系统，都是至关重要的。