安德森癌症中心 超级抑制拥有不同的策略
发布日期：2018-03-29在一些情况下，联合应用不同作用机制的药物，如应用替西罗莫司（temsirolimus）和贝伐珠单抗（bevacizumab），治疗肾细胞癌或靶向不同的细胞群体，如对于EGFR阳性和HER2阳性的细胞，联合使用EGFR抑制剂和HER2抑制剂时，会产生生物学协同效应。
安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，超级抑制通过两种不同的策略，抑制单一靶点（如某一受体），将靶向细胞外功能域的单克隆抗体，与抑制酪氨酸激酶功能域的小分子化合物共同使用。或针对不同的抗原（Ag）表位，同时使用两种单克隆抗体（曲妥珠单抗/帕妥珠单抗）。因为观察到使用单药不足以完全打断信号传导，所以才提出这种联合应用策略。
但抗体和小分子的联合使用，却可能会产生意想不到的好处，特别是近的数据显示，一些受体激酶，如EGFR，也可以通过非激酶通路传导信号。安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，耐药突变还可能导致靶点构象的改变，从而引起某种分子靶向药物的抑制效应下降。
在这种情况下，联合应用针对同一靶点的不同药物，有可能抑制该靶点的多重构象形式。这种策略的一个成功例子，就是伊马替尼与达沙替尼，同时或序贯使用这两种药物，已成为慢性粒细胞白血病的主要治疗手段。安德森癌症中心转诊后发现，在C-KIT突变的胃肠道间质瘤的治疗中，也观察到类似效应。
抑制单一信号途径的连续步骤，即同时抑制上游和下游信号。这种策略的目标是在其源头（受体）打乱信号，同时中断放大信号的中间步骤（例如，联合使用EGFR和mTOR抑制剂）。这种策略适用于PI3K，因为PI3K作为中间步骤，可介导多种细胞表面受体的信号传递，如HER2、EGFR、c-Met或胰岛素样生长因子受体（IGFR）。
安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，同时阻断受体及其下游的PI3K通路，可产生超级叠加效应。这种方法还可以克服一些机制明确的耐药，如对EGFR抑制剂敏感的基因突变；同基因缺失和突变以及对HER2靶向治疗耐药。此外发现，安德森癌症中心转诊后的这种策略，可以同时靶向两种不同的细胞群，如HER2阳性细胞和p95HER2细胞。并且，疫苗的联合应用，也表现出类似的反应。
