安德森癌症中心 抑制剂存在一定特异性
发布日期：2018-03-27由于过多的药物，能够转变为6-巯鸟嘌呤核苷酸（6TGN），这种具有细胞毒性的活性代谢产物，将整合到DNA。因此，低TPMT活性水平使患者，产生药物毒性的风险大为增加。安德森癌症中心转诊机构介绍，然而，具有高TPMT活性水平的患者，需要更高剂量的巯基嘌呤类药物，才能达到良好的治疗效果，因为在转变为6-TGN之前，大S的药物被灭活。
另外，对于儿童型ALL的病程早期基因检测，不仅可用于确定7PM71相关的6-MP毒性，也可通过对微小残留病灶（MRD）的检测，确定患者对6-MP的反应。因此，FDA推荐根据77W71基因检测结果，进行药物剂量的调整。RT-PCR技术，是用来进行分子检测的一种常规技术。
安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，黑色素瘤是皮肤疾病致死的主要原因，占肿瘤发病的4%，而其死亡率持续升高。尽管通过手术切除和辅助治疗，早期病例预后良好，但是很多病例会发生播散。黑色素瘤是一种遗传机制复杂的疾病，多种基因变异在疾病进展机制中，起着重要作用。
近，临床前的发现加深了人们对黑色素瘤分子发病机制，和关键分子信号的理解。安德森癌症中心转诊机构介绍，BRAF是一种丝氨酸/苏氨酸蛋白激酶，导致MAP激酶/ERK信号通路下游信号的激活，40%〜60%的黑色素瘤具有BRAF激活突变。
在80%〜90%病例中，激活的突变包含一个单碱基错义突变，导致15号外显子第600位点缬氨酸由谷氨酸取代（V600E），他不常见的B/Mf1突变也有报道。安德森癌症中心转诊后发现，在突变的黑色素瘤中，5%〜12%是V600K，5%或以下为V600R。这些少见类型的突变与FV600H的作用类似，均可导致BRAF激酶活性增加，促进MEK和ERK的磷酸化。
在黑色素瘤中，V600E突变的发生较普遍，使其成为药物开发的主要靶点。安德森癌症中心转诊后了解到，索拉菲尼是第一代多激酶抑制剂，可作用于BRAF，但是对其选择性和亲和力不足。此外，它是一种强效VECFR2、VEGFR3及其他几种关键激酶的抑制剂。
安德森癌症中心转诊机构爱诺美康介绍到，后来开发了一种新的BRAF抑制剂维罗非尼，它对几种V600E突变，比对野生型蛋白有更高的特异性。维罗非尼是一种可口服的选择性抑制剂，在体内和体外对黑色素瘤细胞，均具有很强的细胞毒性，临床上能够提高患者的生存率。
