爱诺美康

肺癌细胞凋亡可能是由耐药突变导致

经研究临床，偶尔发生在NSCLC的耐药，是由于组织学类型向SCLC转化，或上皮成分向间叶成分转化。对于那些一开始对TKI治疗有效、继而复发的肺癌患者，重复活检导致发现许多二次突变。

常见的耐药突变机制，是发生在20号外显子的T790M突变。这个突变在EGFR TKI继发耐药患者中，突变率达到50%。肺癌转诊治疗后，该突变增加了ATP与EGFR受体TK的密切关系，从而使得一代TK，很难抑制激酶的活化。

T790M突变在未经TK冶疗患者中不常见，提示在准备接受治疗的肿瘤中，其存在着微量的亚克隆，而在那些没有耐药突变通过治疗，可以引起肺癌细胞凋亡的TKI冶疗中，这种突变会被富集表现出来。

TKI其他耐药机制，还可由其他肿瘤基因信号通路的放大引起。常见的是通过“激酶转换”机制引发的数增加有关。但与突变的相关性较差，因此不推荐应用于患者TKI治疗的选择。肺癌转诊治疗机构爱诺美康介绍，EGFR在免疫组化水平上的高表达，可能有助于筛选出可以接受抗EGFR单克隆抗体、西妥昔单抗治疗的患者。

肺癌转诊治疗，针对19号外显子缺失突变，和21号外显子L858R突变的特异性，抗EGFR抗体也已经被开发和检测。上述抗体在免疫组化水平上，对检测突变显示出显著的特异性，但多项研究证实它们的敏感性太低，不能独立地用于TKI治疗的选择。然而，肺癌转诊治疗经过适当的验证，这些抗体能在高频突变的人群中，筛选出阳性病例，限制IHC阴性病例进一步行分子检测。